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[急性白血病] APL治疗中的若干问题(上海瑞金医院 血液科 沈志祥教授) [复制链接]

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发表于 2008-3-27 21:07:37 |显示全部楼层
<p><font color="#ff0000" size="7">诊断问题</font></p><p>2、临床表现:血细胞减少和凝血异常<br/>形态学检查:误诊率可达10%<br/>免疫表型:MPO++、CD13++、CD33++、HLA-DR-/+、CD34-/+、CD117-/+、CD15-/+、CD11b-、CD56-/+<br/>&nbsp;CD2 —&nbsp; T细胞相关(28%+)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 58%M3V<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 52%PML—bc 3断裂<br/>细胞和分子遗传学检查:明确诊断、MRD检测</p><p></p><p>3、几种遗传学诊断技术比较</p><p></p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="715" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 715px; HEIGHT: 173px;"><tbody><tr><td>&nbsp;细胞水平</td><td>&nbsp;检测靶</td><td>&nbsp;方法</td><td>&nbsp;所需时间(h)</td><td>&nbsp;优点</td><td>&nbsp;缺点</td></tr><tr><td>&nbsp;染色体</td><td>&nbsp;t(15;17)</td><td>&nbsp;核型分析</td><td>&nbsp;16~48</td><td>&nbsp;特异</td><td>&nbsp;费时、假阴性<br/></td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;t(15;17)</td><td>&nbsp;FISH</td><td>&nbsp;6~24</td><td>&nbsp;不需有丝分裂相</td><td>&nbsp;不能识别融合基因类别</td></tr><tr><td>&nbsp;DNA<br/></td><td>&nbsp;PML和RARα</td><td>&nbsp;Southern blot</td><td>&nbsp;96~168</td><td>&nbsp;特异</td><td>&nbsp;费时、费力</td></tr><tr><td>&nbsp;RNA<br/></td><td>&nbsp;PML/RARα转录本</td><td>&nbsp;RT-PCR</td><td>&nbsp;4~6<br/></td><td>&nbsp;快速、敏感<br/></td><td>&nbsp;假阳性<br/></td></tr><tr><td>&nbsp;细胞核</td><td>&nbsp;PML蛋白<br/>在核中异常分布</td><td>免疫荧光或免疫组化&nbsp;</td><td>&nbsp;2~3</td><td>&nbsp;快速、简单、便宜</td><td>&nbsp;可有假象</td></tr></tbody></table><p>4、APL 肿瘤细胞形态学特征</p><p>经典:&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 大多数(80%)粗颗粒型<br/>变异形: 细颗粒 15~20%<br/>少见:&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 嗜碱变异形(胞浆嗜碱,核/浆<br/>     比值高,颗粒无或稀少)<br/>t(15;17)→ PML—RARα<br/>t(11;17)→ PLZF—RARα, NuMA– RARα<br/>t(5&nbsp; ;17)→ NPM— RARα</p><p>5、CD56(+)APL</p><p>CD56: 神经细胞粘附分子(NCAM)常在NK/T&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 细胞上表达<br/>CD56: 可在AML表达,尤在有t(8;21)M2和 APL, &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CD56(+)(指表达≥20%)为不良预后<br/>Di Bona E etal:<br/>&nbsp;&nbsp; AML 171例:37例CD56 (+)—M4最低<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 4%&nbsp; M5最高(37%)<br/>&nbsp;&nbsp; APL占32例:CD56 (+)/(-)年龄、性别、原始<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;细胞数、CR率无差异,但三年复发率&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;有显著差异(71.4%对12%)<br/>6、CD56(+)APL</p><p>Ferrara F et al:<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 100例APL均有融合基因→ 15% CD56(+)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; CD56(+)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; CD56(-)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; CD56(+):CR持续时间、总体生存率<CD56(-)<br/>Itoth S et al:<br/>&nbsp;&nbsp; 一例老年APL: CD5620%(+)初诊—71.4%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (第一次复发)→75% (第二次复发) <br/><br/>7、CD56(+)APL</p><p>Murray&nbsp; CK&nbsp; et al<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 12例CD56(+)均有t(15;17) APL<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 6例早期死亡<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 6例CR—3例在CR后111~155w复发<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 3例均CR(19.90.109w)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; CD56(+)APL预后差<br/>8、易误诊APL的一种罕见AL</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 髓性 / 自然杀伤细胞AL<br/>免疫类型:髓性相关抗原CD33<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 自然杀伤细胞相关抗原CD56&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;   &nbsp;&nbsp; —— 共同表达<br/>HLA-DR 和CD16 (IgFc 受体)缺乏<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; t(15:17)缺乏<br/>细胞形态:与M3v相似,细小颗粒<br/>治疗:ATRA无效,需CT&nbsp;&nbsp;<br/>9、止凝血异常及其处理</p><p>血小板减少<br/>原发纤溶亢进:膜联蛋白Ⅱ(annexinⅡ)<br/>DIC<br/>血管因素<br/>高白细胞血症、老年、血清肌酐&nbsp; 加重出凝血异常<br/>处理原则:<br/>尽早应用ATRA,高白细胞血症时及时化疗<br/>输新鲜冰冻血浆、Fg或冷沉淀物保持Fg>1.5g/L<br/>输血小板至30×109/L以上<br/>不推荐常规应用抗纤溶药和肝素<br/>10、Annexin II</p><p>细胞表面Plg 和tpA受体<br/>使Plg 和tpA在细胞表面与Annexin II相连<br/>有利于Plg激活—plasmin(主要纤溶酶)<br/>APL肿瘤细胞表面有大量的Annexin II表达<br/>plasmin异常大量产生—2 PI快速消耗<br/>血浆中大量活性plasmin蓄积—纤溶出血<br/></p><p>11、目前治疗模式和疗效</p><p>诱导缓解治疗:ATRA+蒽环类±Ara-C±ATO<br/>巩固治疗:<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 每月一次的化疗方案×2-3个疗程±ATRA<br/>维持治疗1-2年:<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 小剂量化疗(MTX+6-MP)+ATRA±ATO<br/>长期无病生存率:>75%<br/>治疗失败原因:复发、早期死亡、巩固治疗并发症和原发耐药<br/></p><p>12<font color="#ff0000" size="7">诱导缓解治疗方案</font></p><p>13、化疗(初治)</p><p>七十年代: DA—CR 50-60%<br/>八十年代: DA—CR 70-80%<br/>治疗失败:初期:出血<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 低细胞期: 感染<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 耐药:&nbsp; 10%~20%患者</p><p>14、化疗(初治)</p><p>DA:蒽环类总剂量200-250mg/m2 (DNR)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 蒽环类大剂量&gt;300mg/m2&nbsp; DA-D<br/>善唯达:初治疗效不低于DNR,目前多数学者:&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 一线用药<br/>AMSA: 疗效不如蒽环类<br/>其他: 6-TG,VP-16无明显优点<br/>HDAra-C: 仅一项研究结果改善<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 其他研究毒性<br/>现一般不主张应用非蒽环类药物</p><p>15、初治单一化疗诱导凝血异常</p><p>APL 初治:80%止凝血异常<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 化疗:止凝血异常加重<br/>血小板减少: 血小板输注有肯定疗效<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 尤在高WBC者(早期出血死亡)<br/>肝素 —— 疗效不肯定<br/>抗纤溶、纤维蛋白原补充<br/>16、ATRA(全反式维甲酸)</p><p>优点: 缓解率高(初治、复发)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 凝血异常快速改善<br/>缺点: ATRA综合症(DA+DX)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 耐药<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (单一ATRA 、ATRA+化疗维持)</p><p>17、ATRA使用中若干问题</p><p>时间:&nbsp; 持续使用—CR较短程使用佳<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 短程 : ATRA5d继之化疗<br/>剂量:&nbsp; 45mg/m2/d &nbsp;—&nbsp; 25mg/m2/d<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 疗程相同:&nbsp;&nbsp; CR 相同, 副反应<br/>使用方法: ATRACT 不如 ATRA+CT<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (CT于ATRA第3天),二年复发率<br/>18、US Intergroup APL Trial ——Tallman MS et al. N Engl J Med 1997;337:1021</p><p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="795" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 795px; HEIGHT: 144px;"><tbody><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;DA(n=174</td><td>&nbsp;ATRA(n=172)<br/></td><td>&nbsp;P</td></tr><tr><td>&nbsp;HCR(%)</td><td>&nbsp;69</td><td>72</td><td>0.56&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;ID(%)</td><td>&nbsp;14</td><td>&nbsp;11</td><td>&nbsp;0.52</td></tr><tr><td>&nbsp;3yr DFS(%)</td><td>&nbsp;32</td><td>67&nbsp;</td><td>&nbsp;<0.001</td></tr><tr><td>&nbsp;Relapse(%)</td><td>&nbsp;58</td><td>&nbsp;29</td><td>&nbsp;<0.001</td></tr></tbody></table><br/>&nbsp;结论:ATRA单一治疗APL优于DA,改善DFS,减少复发</p><p>19、European APL93 Trial —— Fenaux P,et al. Blood1999;94:1192</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="711" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 711px; HEIGHT: 144px;"><tbody><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;ATRA→DA<br/>(n=109)</td><td>&nbsp;ATRA+DA<br/>(n=99)</td><td>&nbsp;P</td></tr><tr><td>&nbsp;HCR(%)</td><td>&nbsp;95</td><td>94&nbsp;</td><td>0.97&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;RAS(%)</td><td>&nbsp;20</td><td>11&nbsp;</td><td>&nbsp;0.17</td></tr><tr><td>&nbsp;2yr EFS(%)</td><td>&nbsp;77</td><td>&nbsp;84</td><td>&nbsp;0.10</td></tr><tr><td>&nbsp;2yr Relapse (%)</td><td>&nbsp;16</td><td>&nbsp;6</td><td>&nbsp;0.04</td></tr></tbody></table><p>注:入组患者年龄≤65岁,诊断时WBC≤5×109/L</p><p>结论:ATRA与DA同时开始诱导治疗APL复发率低</p><p>20、UK MRC Trial ——Burnett AK,et al.Blood1999;93:4131</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="697" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 697px; HEIGHT: 172px;"><tbody><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;ATRA-5d+DAT<br/>(n=119)</td><td>&nbsp;ATRA+DAT<br/>(n=120)<br/></td><td>&nbsp;P</td></tr><tr><td>&nbsp;HCR(%)</td><td>&nbsp;70</td><td>87&nbsp;</td><td>&nbsp;<0.001</td></tr><tr><td>&nbsp;ID(%)</td><td>&nbsp;23</td><td>12&nbsp;</td><td>&nbsp;0.02</td></tr><tr><td>&nbsp;RD(%)</td><td>&nbsp;7</td><td>2&nbsp;</td><td>&nbsp;0.03</td></tr><tr><td>&nbsp;4yr Relapse(%)</td><td>&nbsp;36</td><td>20</td><td>&nbsp;0.04</td></tr><tr><td>&nbsp;4yr OS(%)</td><td>&nbsp;52</td><td>71&nbsp;</td><td>&nbsp;0.005</td></tr></tbody></table><p>结论:与化疗联合,ATRA全程治疗较短程治疗效果好</p><p>21、taly GIMEMA-AIEOP Trial——AIDA protocol Mandelli F,et al.Blood1997;90:1014</p><p>多中心临床试验, 253例新诊断APL入组<br/>诱导治疗方案:<br/>&nbsp;&nbsp; ATRA:45mg/m2/d,po→HCR or Max 90d 善唯达:12mg/m2/dose,IV,on d2、4、6、8<br/>结果:可评估者240例,HCR 95%、MCR &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 60%(84/139)、ID 5%、RD 0% <br/>结论:AIDA副作用小,容易耐受,疗效不比其他方案差<br/>22、Spanish PETHEMA Trial——LPA96 Sanz MA,et al.Blood1999;94:3015</p><p>多中心临床试验,123例新诊断APL入组<br/>诱导治疗方案:AIDA<br/>结果:HCR 89%、MCR 51%(48/99)、<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ID 9.8%、RD 1.6% <br/>23、Spanish PETHEMA Trial——LPA96+LPA99 Sanz MA,et al.Blood 2004;103:1237</p><p>多中心临床试验,426例新诊断APL入组<br/>诱导治疗方案:AIDA<br/>结果:HCR 90%、MCR 48.7%(173/355)、ID 9.1%&nbsp;&nbsp;&nbsp; (出血:25/39、感染:11/39、RAS:2/39、其&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 他:1/39)、RD 0.7%(3/426)<br/>结论:与GIMEMA的结果相似,因此诱导缓解治疗中,&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 似乎善唯达与ATRA联合即可,并且副作用小</p><p>24、RAS和感染</p><p>RAS的表现:呼吸困难、发热、体重增加、下肢水肿、急性肾衰、充血性心衰、胸片示肺部浸润、胸水或心包积液等<br/>处理原则:及时发现,尽早治疗:DX 10mg IV,q12h,至少4d,或至症状完全消失。除非发生严重的RAS,ATRA可继续应用,直至HCR。<br/>感染:感染与RAS的表现难以鉴别,因此,在拟诊RAS同时,要积极病原菌检测和开始经验性抗感染治疗<br/>25、影响HCR的预后因子</p>ATRA+化疗:5%-10%未能达HCR<br/>失败因素:CNS出血、败血症、RAS→死亡<br/>主要危险因子:老年,高WBC&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <br/>早期耐药:罕见1&lt;1/500例&nbsp;&nbsp; <br/><p>26、有关诱导缓解治疗的若干结论</p><p>标准诱导方案:ATRA+蒽环类为基础的化疗<br/>AIDA的作用:已被普遍接受<br/>诱导治疗失败原因:出血、感染<br/>RAS:及时认识,积极治疗,已不是主要问题<br/>早期耐药:罕见,不要轻易改变治疗方案<br/>HCR时的MRD结果:不能提示预后<br/>伴其他染色体改变一般不影响标准治疗方案的预后<br/>27、诱导反应判断</p><p>细胞形态学变化:<br/>&nbsp;&nbsp; 偶尔ATRA—40~50天<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; ATRA耐药<br/>&nbsp;&nbsp; —原始细胞成熟延迟<br/>&nbsp;&nbsp; —不典型早幼粒细胞存在<br/>只要有t(15;17)和PML-RARα<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; ATRA继续用– CR<br/>诱导治疗测定残余病变—意义不大<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 对预后、今后治疗无指导意义。<br/>28、<font color="#ff0000" size="7">巩固治疗</font></p><p>29、巩固治疗目标和方案</p>目标:达MCR,90~99%患者PCR(-)<br/>标准方案:含蒽环类药物的化疗方案,每月1次×2-3个疗程。<br/>蒽环类单药巩固有相同疗效<br/>ATRA与蒽环类药物联合似乎更有好处<br/><p>30、Italy GIMEMA-AIEOP Trial——AIDA protocol Mandelli F,et al.Blood1997;90:1014 Breccia M,et al.Haematologica2004;89:29 </p><p>Protocol:<br/>&nbsp; Course1:善唯达 5mg/m2/d、IV、d1-4<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Ara-C 1g/m2/d、IV、d1-4<br/>&nbsp; Course2:MTN 10mg/m2/d、IV、d1-5<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Vp16 100mg/m2/d、IV、d1-5<br/>&nbsp; Course3:善唯达 12mg/m2/d、IV、d1 <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Ara-C 150mg/m2/8h、IV、d1-5<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 6-TG 70mg/m2/8h、po、d1-5 <br/>MCR:98%(159/162)→96.6%(650/673)<br/>TRM:up to 10% <br/>31、Spanish PETHEMA Trial——LPA96 Sanz MA,et al.Blood1999;94:3015</p><p>Protocol:<br/>&nbsp; Course1:善唯达 5mg/m2/d、IV、d1-4<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <br/>&nbsp; Course2:MTN 10mg/m2/d、IV、d1-5<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <br/>&nbsp; Course3:善唯达 12mg/m2/d、IV、d1 <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <br/>MCR:93%(82/88)<br/>TRM:0%<br/>32、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247</p><p></p><p><img alt="" src="http://pic.yupoo.com/amlm3/6554055130c3/1y9dffq1.jpg" border="0"/></p><p>33、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247</p><p></p><p><img alt="" src="http://pic.yupoo.com/amlm3/4975155130c4/9eqm7aba.jpg" border="0"/></p><p>结论:单用蒽环类药物可达相似的RFS</p>

[此贴子已经被作者于2008-3-29 12:11:07编辑过]

m3,治疗三年已停药,8砷6化疗中间维甲酸,老天保佑~~

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发表于 2008-3-28 22:23:36 |显示全部楼层
<p>34、<font color="#ff0000" size="7">危险分层治疗</font></p><p>35、复发预后因子</p><p>&nbsp;复发率:10%-15%<br/>&nbsp;危险因子:高WBC计数<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; PLT <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 表达CD56<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 表达CD34或CD2<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 细胞形态变异型<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; PML/RAR类型<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 额外染色体异常影响不大<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (在接受ATRA+CT)<br/>36、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247</p><p>APL危险分层模型</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="706" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 706px; HEIGHT: 88px;"><tbody><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;低危</td><td>&nbsp;中危</td><td>&nbsp;高危</td></tr><tr><td>&nbsp;WBC(×109/L}</td><td>&nbsp;≤10</td><td>&nbsp;≤10</td><td>&nbsp;>10</td></tr><tr><td>&nbsp;PLT(×109/L)</td><td>&nbsp;>40</td><td>&nbsp;≤40</td><td>&nbsp;不定</td></tr></tbody></table><p>37、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247</p><p><img alt="" src="http://pic.yupoo.com/amlm3/4085255130c3/l43d5co4.jpg" border="0"/></p><p></p><p></p><p>38、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247</p><p><img alt="" src="http://pic.yupoo.com/amlm3/8430155130c4/woi1llpd.jpg" border="0"/></p><p>39、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247</p><p></p><p><img alt="" src="http://pic.yupoo.com/amlm3/5152955130c3/9j44pj5h.jpg" border="0"/></p><p>40、ATRA在中、高危APL巩固治疗中的作用 Spanish PETHEMA Trial, Sanz MA et al. Blood 2004;103:1237</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 蒽环类+ATRA&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 蒽环类单用&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; P<br/>&nbsp; 病例数&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 181&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 124 <br/>&nbsp; 巩固方案 :善唯达&nbsp;&nbsp;&nbsp; 7mg/m2/d、IV、d1-4&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 5mg/m2/d、IV、d1-4<br/>&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; MTN&nbsp;&nbsp;&nbsp; 10mg/m2/d、IV、d1-5&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 10mg/m2/d、IV、d1-5<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 善唯达&nbsp;&nbsp;&nbsp; 12mg/m2/d、IV、d1-2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 12mg/m2/d、IV、d1<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ATRA&nbsp;&nbsp; 45mg/m2/d,d1-15/Course&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; -<br/>&nbsp; 3yr CIR&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 8.7%&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 20.1%&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 0.004 <br/>&nbsp; 3yr DFS&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 90%&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 77%&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 0.002<br/>&nbsp; 结论:加大化疗力度并与ATRA联合能减少中、高危患&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 者的复发率,增高DFS <br/>41、</p><p>&lt;60y, HDAra-c+蒽环类+ATRA<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 对病人有帮助<br/>GIMEMA研究资料证实</p><p>42、巩固治疗结束后MRD检测及其意义</p><p>为了避免假(+)将标本送至有经验的实验室,用低敏感(10-4)RT-PCR方法<br/>PML/RARα(+)定义:指在完成巩固治疗后,间隔4周的二次骨髓标本,在两个有经验的实验室证实<br/>标准方案巩固治疗:MCR可达90%-99%<br/>MDR检测结果决定后续治疗选择<br/>43、</p><p>&nbsp;持续(+)&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 强烈治疗</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (-)&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 维持治疗</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (-)&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (+)复发</p><p>44、UK MRC Trial ——Burnett AK,et al.Blood1999;93:4131</p><p>巩固治疗结束后MRD状态与复发的关系 </p><p></p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="707" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 707px; HEIGHT: 88px;"><tbody><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;RT-PCR<br/>+</td><td>&nbsp;RT-PCR<br/>-</td><td>&nbsp;P</td></tr><tr><td>&nbsp;N</td><td>&nbsp;7</td><td>69&nbsp;</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;3yr Relapse</td><td>&nbsp;57%</td><td>&nbsp;27%</td><td>&nbsp;0.006</td></tr></tbody></table><p>45、talian GIMEMA-AIEOP Trial——AIDA protocol Breccia M,et al.Haematologica2004;89:29 </p><p>23例MRD持续阳性患者挽救性治疗的结果</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="705" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 705px; HEIGHT: 172px;"><tbody><tr><td>&nbsp;病例数</td><td>&nbsp;治疗时相</td><td>&nbsp;治疗方法</td><td>&nbsp;结果(m)</td></tr><tr><td>&nbsp;3</td><td>&nbsp;MRD</td><td>&nbsp;CT+ABMT</td><td>&nbsp;3 in CCR(64,96,98)</td></tr><tr><td>&nbsp;4</td><td>&nbsp;MRD</td><td>&nbsp;allo-BMT</td><td>&nbsp;4 in CCR(64,92,98,118)</td></tr><tr><td>&nbsp;9</td><td>&nbsp;血液学复发</td><td>&nbsp;CT</td><td>&nbsp;9 died of the disease</td></tr><tr><td>&nbsp;5</td><td>&nbsp;血液学复发</td><td>&nbsp;CT+allo-SCT</td><td>&nbsp;3 died; 2 in CCR(62,74)</td></tr><tr><td>&nbsp;2</td><td>&nbsp;血液学复发</td><td>&nbsp;CT+ASCT</td><td>&nbsp;2 died of the disease</td></tr></tbody></table><p>结论:MRD持续阳性者宜尽早移植</p><p></p><p>46、</p><p>巩固治疗结束后分子学缓解不宜SCT,<br/>若(+)-- SCT(之前ATO+GO)--<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; PCR(-)&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; AutoSCT<br/>47、<font color="#ff0000" size="7">维持治疗</font></p><p>48、维持治疗方案</p><p>二宗随机对照研究结论:<br/>&nbsp; ATRA维持治疗能减少复发率<br/>&nbsp; 小剂量化疗(MTX+6-MP)能减少复发率<br/>&nbsp; 小剂量化疗+ATRA治疗,疗效更好,尤其对高危患者<br/>最佳维持治疗方案?<br/>最适合维持治疗的人群?<br/>目前推荐方案如下:<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; MTX 15mg/m2/w ×2年<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 6-MP 50mg/m2/d ×2年<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ATRA 45mg/m2/d ×15d/3m×2年<br/>49、维持治疗期间和以后的MRD监测</p><p>MDR监测适合于高危组患者,低危组患者似乎不需要监测<br/>目前推荐:高危组患者巩固治疗后1年内每1-2个月&nbsp; 检测1次,第2、3年每3个月1次<br/>目前常用非定量RT-PCR,Q-RT-PCR的临床应用价值有待确定<br/>巩固治疗后RT-PCR持续阴性与长期生存密切相关<br/>一旦转为阳性提示即将血液学复发,需及时治疗</p><p>50、<font color="#ff0000" size="7">特殊情况的处理</font></p><p>51、老年患者的治疗</p><p>老年患者可用AIDA方案,70岁以上患者IDA适当减量,60岁以上善唯达+ATRA疗效与60岁以下同</p><p>对于一般情况差的化疗禁忌症患者,为了避免化疗毒性,可先用ATRA±ATO±GO,待脏器功能改善后再追加化疗<br/>52、儿童患者的治疗</p><p>儿童APL尽管高白细胞血症发生率较成人的高(40%vs25%),但用标准方案治疗两者的疗效相似CRR>90%,DFS>75%</p><p>ATRA的用量可减至25mg/m2/d,以减少脑假瘤(出现颅内高压症状)的发生<br/>53、妊娠期APL患者的治疗</p><p>尽管潜在孕妇发生DIC和ATRA及化疗药物导致胎儿畸形的危险,迄今为止的文献报道,孕妇和胎儿均无严重并发症发生<br/>中、晚期妊娠患者用ATRA和蒽环类药物为基础的化疗方案是安全的,但需密切监测胎儿心脏,有胎儿可逆性心律失常报道<br/>鉴于ATRA有明显致畸作用,早期妊娠时尽量避免应用<br/>54、复治难治APL治疗</p><p>SCT<br/>各种挽救性化疗<br/>CD33—MoAb(GO):9mg/m2/d×5d<br/>PML/RAR疫苗<br/>ATRA脂质体<br/>脂质体阿霉素<br/>砷制剂(在这提到了.....无语....)</p><p>55、APL髓外复发</p><p>GIMEMA组&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 13/97例<br/>欧洲APL93&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 3/75例<br/>MRC&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 3/75例</p><p>髓外复发:主要为CNS,其次为皮肤等</p><p>14例CNS复发中10例有BM细胞形态和染色体复发<br/>56、CNS复发及其预防</p><p>日益受重视,曾认为与ATRA有关,但大宗病例资料分析不支持这一相关性<br/>可能原因:生存期延长,APL细胞有更多机会进入CNS有关<br/>起病时存在高白细胞血症:容易CNS复发<br/>巩固治疗结束后PML/RARα持续阳性:常见CNS复发<br/>是否需要CNS预防:尚无统一意见,其好处没有肯定<br/>起病时存在高白细胞血症:需要CNS复发的预防,可在每次巩固治疗时进行<br/>57、如何进一步提高APL的总体长期生存率?</p><p>减少诱导缓解期的死亡率:早诊断早治疗、加强支持对症治疗、设计更温和而不失疗效的方案<br/>减少缓解期死亡率:根据危险度设计不同方案进行个体化巩固治疗<br/>摸索最佳的维持治疗方案以减少复发率</p><p>58、小剂量ATRA治疗</p><p>剂量:25mg/m2/d</p><p>疗效:CR率保持在80%-90%</p><p>副作用:ATRA相关的并发症明显减少</p><p>59、小剂量ATO治疗</p><p>剂量:5mg/d</p><p>疗效:同样有效</p><p>副作用:(原文这是个向下的箭头)</p><p>60、治疗模式</p><p>&nbsp;初治APL<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ↓<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; As2O3 +ATRA+CT<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ↓<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; HCR<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ↓<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CT×2~3个疗程<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ↓<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; As2O3<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; /&nbsp;&nbsp;&nbsp; \&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; →3个月一周期×5周期<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ATRA—CT <br/><br/><br/></p><p>61、ATRA/As2O3/chemotherapy triad</p><p>Remission: <br/>CR rate 95% (similar to ATRA and arsenic alone)<br/>Early remission: reduced days to CR&nbsp;<br/>Increased molecular response<br/>&nbsp;No increased toxicity <br/>&nbsp;Follow-up data: trend to lower relapse rate&nbsp;</p><p>62、</p><p>自2000年应用此法罕见复发<br/>Q-RT-PCR明显下降<br/>L.P.q.6.m.<br/>63、ATRA+Arsenic trioxide(ATO) to Minimize or Eliminate Chemotherapy in untreated APL</p><p>病例:初治APL病人 (n=20)<br/>试验方案:ATRA(45 mg/m2/ d)+ATO(0.15 mg/kg )直至CR<br/>结果:&nbsp;&nbsp; 18例CR(90%)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 平均达CR时间:28天<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 15例可随访患者CR时PCR(+),经ATRA+ATO维持治疗后转阴,其中10例PCR(-)持续10个月。<br/>&nbsp;结论:&nbsp; ATRA+ATO方案耐受良好,与亚砷酸和维甲酸相关副作用可以控制,没有发现联合应用毒性增加。 <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 治疗完全缓解率与标准化疗相似但高PCR阴性结果令ATRA及化疗无可比拟 。</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ——Elihu Estey, M.D et . University of Texas, M. D.Anderson <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Cancer Center—the 45th ASH&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </p><p>64、<font color="#f70909" size="7">急性髓系白血病的规范治疗</font></p><p>65、AML治疗策略</p><p>初始诱导阶段 :<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; 对治疗选择的影响因素——年龄、体力等级、脏器功能、前驱血液病史、 继 发 性<br/>巩固治疗阶段 :<br/>&nbsp;&nbsp; 治疗选择的依据 ——细胞/分子遗传学危险度分级<br/>难治复发的挽救治疗</p><p>66、NCCN-AML治疗指南</p><p>1.诱导治疗阶段:<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ①年龄<60岁<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 无前驱血液病史--标准剂量Ara-C+蒽环类药物,即标准7+3方案;也可选择大剂量Ara-C+蒽环类药物。<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 有前驱血液病史或继发性-临床试验或不经化疗直接行异基因造血干细胞移植(allo BMT)。</p><p>67、</p><p>②年龄≥60岁<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; KPS良好-- 临床试验,或7+3方案。<br/>&nbsp;③任何年龄患者,合并有与白血病无直接相关的脏器功能障碍时,仅给予强有力的支持治疗。&nbsp; <br/>68、</p><p>2.巩固治疗阶段<br/>&nbsp;&nbsp; ①年龄<60岁 <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 低危—HDAC(3g/㎡q12h d1、3、5) X4疗程;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; HDAC X1疗程+自体干细胞移植<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 中危—临床试验;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; BMT(allo BMT或autoBMT)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 高危—临床试验;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; allo BMT <br/>69、</p><p>②年龄≥60岁<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 临床试验&nbsp;&nbsp; ;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; SDAC 1-2疗程±蒽环类药物<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 年龄在60-70岁、KPS良好、肾功能正常<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 中剂量Ara-C(IDAC 1-1.5g/㎡/d×4-6 <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 次)X1-2疗程。 <br/>70、</p><p>3.诱导治疗失败: <br/>   中高剂量Ara-c<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;  临床试验<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;  allo BMT <br/>71、</p><p>3.复发的挽救治疗 <br/>&nbsp;&nbsp; ①年龄<60岁 :<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CR1<6月 —大剂量Ara-C<br/>        临床试验;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; allo BMT <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CR1>6月 —大剂量Ara-C<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 临床试验;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CD33单抗;<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 重复既往治疗<br/><br/>72、评述(1)</p><p>1.诱导治疗阶段应用大剂量赛得萨(HDAC):<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 多数资料显示大剂量赛得萨未能进一步提高CR率,但对延长DFS有益(ALSG和SWOG报告)。有条件者可试用(参照NCCN)。</p>

[此贴子已经被作者于2008-3-29 17:43:46编辑过]

m3,治疗三年已停药,8砷6化疗中间维甲酸,老天保佑~~

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发表于 2008-3-29 17:49:08 |显示全部楼层
<p>73、评述(1)</p><p>2.蒽环类药物的选择:<br/> 1).柔红霉素、善唯达、米托蒽醌在等毒性剂量(骨髓抑制程度相等)下,善唯达和米托蒽醌有更高的CR率。<br/> 2).善唯达心脏毒性较轻,可透过血脑屏障,不诱导P-gp表达,在年轻患者和高白细胞者中更具有优势。<br/> 3).米托蒽醌的髓外毒性低,可作为老年患者的首选,但骨髓抑制较重。<br/>74、评述(2)</p><p>3.三药联合的诱导方案:<br/>   即在7+3方案基础上加VP16、或6TG、或Har(三尖杉酯碱)、或AMSA(安吖啶),可提高年轻患者的CR率;但在老年患者中因粘膜炎等发生率高,一般不提倡。</p><p>75、评述(2)</p><p>4.双诱导方案:<br/>   由德国AML协作组(AMLCG)提出的更强烈的诱导方案,其一为TAD-TAD方案(TAD为SDAC+6TG,两个TAD间隔11天);其二为TAD-HAM方案(HAM为 HDAC+MIT,TAD与HAM之间亦间隔11天)。两方案的5年DFS和OS均有所提高。TAD-HAM对遗传学高危患者也有良好疗效,但毒性大,仅适用于60岁以下患者。</p><p>76、评述(3)</p><p>5.中、高剂量赛得萨在缓解后治疗中的应用:<br/>    t(8;21)和inv16 AML是高剂量赛得萨的最大受益者。文献报道≥3疗程HDAC可使t(8;21)的5年DFS达61%。高剂量赛得萨在t(15;17)和其他预后组的疗效尚待观察。此外,适合于中国人的剂量也应进一步探索。<br/>77、评述(3)</p><p>6.APL治疗:<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; ATRA±蒽环类药物已作为t(15;17)APL的常规诱导治疗。缓解后ATRA+蒽环类药物为基础的治疗应至少>1年。<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 有单位报道6MP+MTX的维持治疗可减少复发率。砷剂目前仍被大多数单位定位于复发后再诱导治疗,但<font color="#ff0000">大量文献已证实砷剂与ATRA交替用于巩固维持治疗可获得最好的长期生存</font>。抗CD33单抗GO可有效缓解分子学复发。治疗过程中发生克隆演变、多次复发者,应及时调整方案,allo BMT应作为年轻患者的首选。<br/>78、评述(4)</p><p>6. 难治复发的挽救治疗: <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp; HDAC;FLAG+IDA;FLAG+MIT诱导再缓解率30-70%.<br/>79、<font color="#ff0000" size="7">北京协作组<br/>善唯达和柔红霉素的比较</font></p><p>80、研究目的</p><p>探讨适合于中国人的两种主要蒽环类药物(善唯达与柔红霉素)临床应用的合适剂量和方案</p><p>探讨两种药物的等毒性剂量及疗效。</p><p>81、病例资料</p><p>n :&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 160(有效病例)<br/>年龄 :&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 15—64<br/>均为初治AML (无APL、双表型、慢粒急变,包括继发性、MDS转化)<br/>82、方案选择</p><p>原计划 :&nbsp; 善唯达  8mg/m&sup2;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; d 1-3 <br/>   &nbsp; 柔红霉素 35mg/m&sup2;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; d 1-3 <br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp; 赛得萨&nbsp;&nbsp;  100mg/m&sup2;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; d 1-7<br/>&nbsp;&nbsp; <br/>&nbsp;• 实&nbsp;&nbsp; 际&nbsp; :&nbsp; 善唯达  6-10mg/m&sup2;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; d1-3<br/>      柔红霉素&nbsp;&nbsp;&nbsp; 30-50mg/m&sup2;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; d1-3<br/>      赛得萨&nbsp; 100-150mg/m&sup2;&nbsp; d1-7<br/>83、药物剂量与治疗转归</p><p>&nbsp;善唯达组&nbsp;</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp; n=60&nbsp;&nbsp;&nbsp; 6-6.9 mg/m&sup2; =16&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 7-8 mg/m&sup2; =15 ,&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &gt;=8&nbsp; mg/m&sup2; =49 </p><p></p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="705" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 705px; HEIGHT: 116px;"><tbody><tr><td>&nbsp;CR</td><td>52/80例</td><td>&nbsp;65%</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td>10/80 例</td><td>&nbsp;12.5%</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;15/80例</td><td>&nbsp; 18.75%</td></tr><tr><td>&nbsp;ED</td><td>&nbsp;3/80例</td><td>&nbsp; 3.75%</td></tr></tbody></table><p>84、善唯达各剂量组的疗效与转归</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="750" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 750px; HEIGHT: 172px;"><tbody><tr><td>&nbsp;(mg/m2)</td><td>&nbsp;6-6.9</td><td>&nbsp;7-8</td><td>&nbsp;&gt;=8</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;n=16</td><td>&nbsp;n=15</td><td>&nbsp;n=49</td></tr><tr><td>&nbsp;CR</td><td>&nbsp;8(50%)</td><td>&nbsp;9(60%)</td><td>&nbsp;35(71.43%)</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td>&nbsp;4(25%)</td><td>&nbsp;2(13.33%)</td><td>&nbsp;4(8.16%)</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;3(18.75%)</td><td>&nbsp;4(26.67%)</td><td>&nbsp;8(16.33%)</td></tr><tr><td>&nbsp;ED</td><td>1(6.25%)</td><td>&nbsp;0(0%)</td><td>&nbsp;2(4.08%)</td></tr></tbody></table><p>总CR&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 52/80&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (65%)</p><p>85、药物剂量与治疗转归 </p><p>柔红霉素组 n=80 </p><p>&nbsp;&lt;&nbsp; 35 mg/m&sup2; =9   35-40 mg/m&sup2; =46&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &gt;40mg/m&sup2;&nbsp;&nbsp;&nbsp; =25</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="765" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 765px; HEIGHT: 88px;"><tbody><tr><td>&nbsp;CR</td><td>&nbsp;35/80例</td><td>&nbsp;43.75%</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td>&nbsp;17/80例</td><td>&nbsp;21.25%</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;26/80例</td><td>&nbsp;32.5%</td></tr></tbody></table><p>86、柔红霉素各剂量组的疗效与转归</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="774" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 774px; HEIGHT: 172px;"><tbody><tr><td>&nbsp;(mg/m2)</td><td>&nbsp;&lt;35</td><td>&nbsp;35-40</td><td>&nbsp;&gt;40</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;n=9</td><td>&nbsp;n=46</td><td>&nbsp;n=25</td></tr><tr><td>&nbsp;CR</td><td>&nbsp;2(22.22%)</td><td>&nbsp;17(36.96%)</td><td>&nbsp;16(64%)</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td>&nbsp;3(33.33%)</td><td>&nbsp;9(19.57%)</td><td>&nbsp;5(20%)</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;4(44.44%)</td><td>&nbsp;18(39.13%)</td><td>&nbsp;4(16%)</td></tr><tr><td>&nbsp;ED</td><td>&nbsp;1(6.25%)</td><td>&nbsp;0(0%)</td><td>&nbsp;2(4.08%)</td></tr></tbody></table><p>总CR&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 35/80&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (43.75%)</p><p>87、等毒性剂量的疗效比较</p><p></p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="810" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 810px; HEIGHT: 116px;"><tbody><tr><td>&nbsp;IA</td><td>CR</td><td>DA</td><td>CR</td></tr><tr><td>&nbsp;6~7mg/m2</td><td>&nbsp;50%</td><td>&nbsp;30~35mg/m2</td><td>&nbsp;22.22%</td></tr><tr><td>&nbsp;7~8mg/m2</td><td>&nbsp;60%</td><td>&nbsp;35~40mg/m2</td><td>&nbsp;36.96%</td></tr><tr><td>&nbsp;&gt;=8mg/m2</td><td>&nbsp;71.43%</td><td>&nbsp;&gt;=40mg/m2</td><td>&nbsp;64%</td></tr></tbody></table><p>88、年 龄 分 组 与 治 疗 转 归</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="738" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 738px; HEIGHT: 340px;"><tbody><tr><td>&nbsp;善唯达组&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; n=60</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;&lt;20</td><td>&nbsp;20-39</td><td>&nbsp;40-59</td><td>&nbsp;≥60岁</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;n=7</td><td>&nbsp;n=28</td><td>n=23&nbsp;</td><td>n=2&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;CR</td><td>&nbsp;4(57.1%)</td><td>&nbsp;20(71.4%)</td><td>&nbsp;15(65.2%)</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td></td><td>&nbsp;2(7.1%)</td><td>&nbsp;1(4.3%)</td><td>&nbsp;1(50%)</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;3</td><td>5&nbsp;</td><td>6&nbsp;</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;ED</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;1</td><td>&nbsp;1</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;柔红霉素 组</td><td>&nbsp;n=35</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;n=6</td><td>n=13&nbsp;</td><td>n=14&nbsp;</td><td>n=2&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;CR</td><td>&nbsp;1(16.7%)</td><td>&nbsp;5(38.5%)</td><td>&nbsp;6(42.9%)</td><td>&nbsp;1(50%)</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td></td><td>&nbsp;3(23.1%)</td><td>&nbsp;&nbsp;2(14.3%)</td><td>&nbsp;1(50%)</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;5</td><td>5&nbsp;</td><td>6&nbsp;</td><td>&nbsp;</td></tr></tbody></table><p>89、 细 胞 遗 传 学 与 治 疗 转 归</p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="763" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 763px; HEIGHT: 284px;"><tbody><tr><td>&nbsp;染色体型</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;好</td><td>中&nbsp;</td><td>差&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;善唯达组</td><td>&nbsp;n=36</td><td>6&nbsp;</td><td>&nbsp;23</td><td>7&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;CR</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;5(83.3%)</td><td>&nbsp;18(78.3%)</td><td>&nbsp;3(42.9%)</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;1</td><td>&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;NR</td><td>&nbsp;</td><td><p>&nbsp;1</p></td><td>3&nbsp;</td><td>3&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;ED</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;1</td><td>1&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;柔红霉素组</td><td>&nbsp;n=20</td><td>2&nbsp;</td><td>13&nbsp;</td><td>5&nbsp;</td></tr><tr><td>&nbsp;&nbsp;CR</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;2(100%)</td><td>&nbsp;5(38.5%)</td><td>&nbsp;1(20%)</td></tr><tr><td>NR</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;1</td></tr><tr><td>&nbsp;PR</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;</td><td>&nbsp;8</td><td>&nbsp;3</td></tr></tbody></table><p>90、IA与DA两方案不良反应的比较</p><p>非血相毒性 <br/></p><table bordercolor="#cccccc" cellspacing="2" cellpadding="3" width="723" bgcolor="#ffffff" border="1" style="WIDTH: 723px; HEIGHT: 284px;"><tbody><tr><td>&nbsp;不良反应</td><td>&nbsp;IA(37例)</td><td>&nbsp;DA(19例)</td><td>&nbsp;P值</td></tr><tr><td>&nbsp;出血</td><td>&nbsp;3</td><td>&nbsp;4</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;发热</td><td>&nbsp;25</td><td>&nbsp;13</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;恶心、呕吐</td><td>&nbsp;3</td><td>&nbsp;1</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;上呼吸道感染</td><td>&nbsp;8</td><td>&nbsp;2</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;肺炎</td><td>&nbsp;6</td><td>&nbsp;1</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;肛周感染</td><td>&nbsp;0</td><td>&nbsp;1</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;肝酶升高</td><td>&nbsp;10</td><td>&nbsp;6</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;肾功能异常</td><td>&nbsp;0</td><td>&nbsp;0</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr><tr><td>&nbsp;心电图改变</td><td>&nbsp;1</td><td>0&nbsp;</td><td>&nbsp;P&gt;0.05</td></tr></tbody></table>

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发表于 2008-3-29 18:38:51 |显示全部楼层
<p>91、IA与DA两方案不良反应的比较</p><p>血相毒性 ——白细胞计数</p><p>(图)</p><p>92、IA与DA两方案不良反应的比较</p><p>血相毒性 ——血小板计数 </p><p>(图)</p><p>93、小结(1)</p><p>总CR率:&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 善唯达&nbsp;&nbsp;65%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 柔红霉素&nbsp;&nbsp;43.75%&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; P&lt;0.01<br/>•&nbsp;&nbsp; 总有效率:&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 善唯达&nbsp;&nbsp;77.5%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;  柔红霉素&nbsp;&nbsp;65%<br/>•&nbsp;&nbsp;&nbsp; ED 率:&nbsp;   善唯达&nbsp;&nbsp;3/80例 (3.75%)<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;   柔红霉素&nbsp;&nbsp;2/80例(2.5%)<br/>•&nbsp;&nbsp; 剂 量 分 组:<br/>&nbsp;  善唯达:&nbsp;&nbsp;6~7mg/m2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CR 率:&nbsp; 50.00%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;  7~8mg/m2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 60.00%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;  &gt;=8mg/m2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 71.43%</p><p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 柔红霉素:&nbsp;30~35mg/m2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; CR 率:&nbsp; 22.22%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;   35~40mg/m2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;   36.96%<br/>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;  &gt;=40mg/m2&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp; 64.00%</p><p>94、小&nbsp; 结(2)</p><p>善唯达和柔红霉素的疗效均呈剂量依赖性<br/>IA方案诱导缓解率明显高于DA方案<br/>在等毒性剂量下,IA方案的诱导缓解率高于DA方案<br/>两方案的血相和非血相毒性无差异 <br/>本研究结果提示, 对于中国AML患者,善唯达 8-10mg/m2剂量是适合的, 6mg/m2剂量偏低 <br/>95、小结(3)</p><p>尚待观察研究的问题:<br/>初诊白细胞数对疗效的影响<br/>对老年、 MDS转化、继发性AML等患者蒽环类药物的选择与治疗方案<br/>Ara-C剂量的影响<br/>【完】</p>
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发表于 2008-3-29 18:47:30 |显示全部楼层
<p>终于发完了,累死我了,90多页一页一页贴的[em06]</p><p>这个文章真的很专业,很专业,好多好多名词看不懂,而这里面很大部分对于患者并不适用-那些是我们的大夫所去考虑的</p><p>发这个文的最直接的目的是....看到m3区的 东西太少了[em06]</p><p>所以希望大家并要不太把他当回事,参考,参考....仅供参考</p><p>附:原ppt文件下载地址:</p><p><a href="http://img.dxy.cn/upload/2006/11/06/23362044.rar">http://img.dxy.cn/upload/2006/11/06/23362044.rar</a></p>
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<?xml:namespace prefix = p ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:powerpoint" /><p:colorscheme colors="#ffffff,#000000,#5f5f5f,#006633,#cc9900,#3b812f,#996600,#afbf39"></p:colorscheme>&nbsp;
<div class="O" style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1" v:shape="_x0000_s1026"><span style="FONT-SIZE: 25pt; COLOR: #3333ff; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: Garamond; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: Arial"><b>如何进一步提高</b></span><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 25pt; COLOR: #3333ff; FONT-FAMILY: Garamond; mso-ascii-font-family: Garamond; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: Arial; mso-fareast-language: ZH-CN"><b>APL(M3)</b></span><span style="FONT-SIZE: 25pt; COLOR: #3333ff; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: Garamond; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: Arial"><b>的治愈率</b></span></div>
<div class="O" style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1" v:shape="_x0000_s1026"><span style="FONT-SIZE: 25pt; COLOR: #3333ff; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: Garamond; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: Arial"><p:colorscheme colors="#ffffff,#000000,#5f5f5f,#006633,#cc9900,#3b812f,#996600,#afbf39"></p:colorscheme>&nbsp;
<div class="O" v:shape="_x0000_s1026">
<div style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1; mso-line-spacing: '80 20="20"  0'; mso-margin-left-alt: 384"><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体; mso-fareast-language: ZH-CN">1. 尽可能在出现APL相关凝血异常之前,早期发现和诊</span><span style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体">断 APL; </span></div>
<div style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1; mso-line-spacing: '125 20="20"  0'; mso-margin-left-alt: 384"><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体; mso-fareast-language: ZH-CN">2.诱导治疗联合使用ATRA、ATO、化疗(尤其是初诊时 WBC数较高</span><span style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体">的患者); </span></div>
<div style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1; mso-line-spacing: '125 20="20"  0'; mso-margin-left-alt: 384"><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体; mso-fareast-language: ZH-CN">3.使用预防性鞘注MTX和AraC,尤其是对WBC增高的患者; </span></div>
<div style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1; mso-line-spacing: '125 20="20"  0'; mso-margin-left-alt: 384"><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体; mso-fareast-language: ZH-CN">4.常规开展PCR检测PML/RAR</span><span style="mso-bidi-font-family: 'Times New="New"  Roman'"><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体; mso-fareast-language: ZH-CN">α,</span></span><span style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体">前2年每3~6个月检</span><span style="FONT-SIZE: 21pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: Arial"><b>一</b></span><span style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体">次,后2年每6</span><span style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体">个月检测1次;对血液学或分子学复发的患者,选择ATO治疗。</span><span style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体">也可试用Am80、脂质体ATRA、GO单抗或其他新药; </span></div>
<div style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1; mso-line-spacing: '80 20="20"  0'; mso-margin-left-alt: 384"><span lang="EN-US" style="FONT-SIZE: 24pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-ascii-font-family: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: 宋体; mso-fareast-language: ZH-CN">5. 年龄&lt;50岁的复发患者,可选择Allo-HSCT。</span><span style="FONT-SIZE: 17pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-fareast-font-family: 宋体; mso-hansi-font-family: Arial"><b> </b></span></div>
<div style="mso-char-wrap: 1; mso-kinsoku-overflow: 1; mso-line-spacing: '80 50="50"  0'; mso-margin-left-alt: 384"></div></div></span></div>
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