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为什么儿童期接种疫苗会降低白血病风险?

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UCSF研究者发现了疫苗如何预防急性淋巴细胞白血病(ALL)——最常见的儿童癌症。



B型嗜血杆菌(Hib)疫苗不仅可以预防Hib引发的耳感染和脑膜炎,还可以预防ALL——大约占<15岁儿童癌症的25%。Hib疫苗是疾病控制中心推荐的标准疫苗计划之一,通常在婴儿15个月之前给药四个剂量。



尽管流行病学研究已经建立了Hib疫苗提供的癌症预防,但是并未被大多数人所熟知,对这一效果的机制知之甚少。现在,在自然免疫学报道的研究中,UCSF研究者带领的团队表示,目前,Hib感染可以使某些免疫系统基因过载,转化“前白血病”血细胞(新生儿中大量存在)成为成熟的癌症。



Markus Müschen博士说,这些试验有助于解释为什么婴儿期定期接种疫苗之后,白血病的发生率显著降低。Hib和其它儿童感染可以引发反复强烈的免疫反应,这可以导致白血病,但是接种疫苗的婴儿在很大程度上受保护,尽管免疫反应非常轻微,但是可以获得长期免疫力。



很多新生儿的血细胞中携带致癌基因,但是只有1/10,000的婴儿最终发生ALL。在新的研究中,研究者检验了这一想法——反复感染引发的慢性炎症可能导致携带致癌基因血细胞的间接损伤——附加基因损伤,促进它们向显性疾病转化。



第一作者Srividya Swaminathan博士发起了一项试验,携带两种酶——AID和RAG的小鼠可以促进这一进程。



AID和RAG可诱导DNA的突变,使免疫细胞适应感染,而这些酶对正常有效的免疫反应是必要的。但是小组发现,存在慢性感染时, AID和RAG超活化,而且随机剪切和改变基因,包括抗癌的重要基因。



但是研究基因工程前白血病细胞缺乏AID或RAG,或两种酶都缺乏,研究者发现,AID和RAG共同作用是诱导导致致命疾病附加损伤的关键。



尽管研究者集中于Hib——一种细菌感染——他们认为病毒感染可能有相同机制。目前,这一团队正在进行一项试验,确定抗病毒感染的疫苗是否具有抗白血病的作用,比如MMR疫苗。



Mel F. Greaves博士是这项研究的共同撰稿者,他认为,这项研究为感染或炎症促进儿童白血病进展的假设提供了机理,而且早期生命中常见感染的时间很重要。




医脉通编译自:UCSF-led study explains how early childhood vaccination reduces leukemia risk. MNT. 2015.5


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