返回列表 发帖

[慢性白血病] 我收集的关于慢粒的信息---不断更新中(快乐成长)

意大利专家认为先服用达希纳血象正常后再改用格列卫效果更好!
这个研究中,73名新诊断病人每天两次服用400mg尼洛替尼(即一天800mg)。一年的CCR(完全细胞遗传学反应率)为96%,MMR(主要分子学反应率)为85%。3个月时候的CCR为78%。尼洛替尼CCR率比400mg格列卫效果要好得多。MMR率和其他PCR实验室(如美国MDACC)相比也是最好的(各实验室的PCR敏感度不同)。这个MMR率是非常鼓舞人心的。一种可能产生的治疗方案是,如果二代药副作用严重的话,可以初期用二代药快速降低疾病负荷,然后用格列卫作为维持治疗。

文章题目:格列卫背后的研究者

Druker医生:54岁,OHSU肿瘤学家,今年与另外两外科学家获得了美国“Lasker-DeBakey临床医学研究奖”,这个奖项被称为美国的诺贝尔奖,另两位获奖者是前诺华研究人员Nicholas B. Lydon与Memorial Sloan-Kettering癌症治疗中心的Charles L. Sawyers。获奖理由是“针对cml疾病研制出分子靶向治疗,使这一致命癌症转变成为可控制的慢性疾病”。

TOP

三代药Ponatinib一期试验中取得的缓解能够持久
(2011-09-27 10:12:30)转载标签: 杂谈 分类: 三代药Ponatinib  
摘要:Ariad制药公司最近在一个会议上宣布了Ponatinib一期试验结果,在2年过程中,MCR率(主要细胞遗传学缓解率)都持久稳定。92%的有T315i突变的患者取得了MCyR(即费城染色体降至35%或更少)。对于没有T315i突变的患者,MCyR率在一年期达到了61%。重要的是,随着时间的推移,缓解是持久的,缓解程度是提高的。对于有T315i突变的患者来说,这种药是一种突破。

TOP

3名患者停用达沙替尼的情况(2011-08-12 16:42:02)转载标签: 杂谈 分类: 二代药达沙替尼  
摘要:这3名患者在取得稳定的分子学缓解之后(融合基因转阴PCRU)停用达沙替尼。1名患者复发,另外两名患者在1年后仍保持了PCRU。以前说过,达沙替尼确实可以提高免疫力,希望今后能获得更多的相关研究报告。

    关于这个研究值得注意的是,这三名患者都是服用格列卫失败后转用达沙替尼的,也即他们对格列卫是耐药的。这与法国的格列卫停药研究又有所不同,那个研究中的患者都是对格列卫反应良好的。希望医生们能扩大研究长期观察,看看停用达沙替尼是否能持久不复发。



作者:来自澳大利亚

来源:Haematologica. 2011.8.9.


Dear Group,

TOP

什么是白血病血液学完全缓解?什么是分子生物学缓解?(2010-12-19 21:46:50)转载标签: 医学健康 分类: 医学论坛  
血液学完全缓解就是血液、骨髓检查基本正常。需具备以下条件:

(1)临床无白血病浸润所致的症状和体征,生活正常或接近正常;

(2)血常规化验显示血红蛋白≥100g/L (男性)或≥90g/L (女性及儿童),中性粒细胞绝对值>1.5×109/L,血小板≥100×109/L,外周血中未发现白血病细胞;

(3)骨髓中原始细胞≤5%,红细胞及巨核细胞系正常。

  当患者同时满足上述三条时,则为完全缓解;若患者骨髓检查符合有关标准,但临床或血常规化验尚未达到相应标准时,则视为部分缓解;否则为未缓解。

  分子生物学缓解是近几年提出的判断白血病治疗效果的新的客观指标。它比通常所说的血液学完全缓解更精确、更进一步,达到分子学生物学缓解更接近治愈。分子生物学缓解的指标为:

(1)白血病特异基因如AML1/ETO基因、CBFβ-MYH11基因、bcr/abl基因、IgH基因重排、TCR基因重排等基因,检测3次以上阴性。

(2)白血病相关基因如WT1基因、Survivin基因、NPM基因等检测3次以上阴性。

TOP

告诉你慢粒患者最关心的问题:服药能完全治愈吗?服药影响生育吗?

关于停药的讨论,伊玛替尼能否治愈cml?(2011-02-07 11:10:07)
转载标签: 伊玛细胞复发率激酶美国犹他大学 分类: 伊马替尼与新研究  
摘要:伊玛替尼停药试验(STIM试验)招募了100名患者(停药前均已取得融合基因持续转阴2年或更长时间),其中51名患者之前用过干扰素后用伊玛替尼,另49名患者只用过伊玛替尼。69名患者经过至少12个月的随访,42名(61%)患者重新出现bcr-abl融合基因表达,剩余39%的患者仍然维持CMR(融合基因阴性)。停药后复发速度为每个月疾病负荷升高约1个log(10倍)。除了一名患者,其他患者的复发都发生在停药后7个月内。所有复发患者在重新服用格列卫后都反应良好。复发相关的因素包括:女性、伊玛替尼服用时间较短、初诊时较高的Sokal风险系数。之前是否用过干扰素并不是影响因素。

    停用伊玛替尼后仍能维持CMR的这部分患者是否真的被治愈了?Deininger医生认为,“治愈”应被定义为这些患者cml再次临床发病的几率与普通大众类似,而并非指cml细胞被完全清除,因为后者是无法衡量的。注意,有些患者移植后20多年仍有复发,所以,重要的一点是,我们需用相当长时间来观察患者是否能够保持长期停药不复发,那时候才能下结论伊玛替尼能否“治愈”。

    如何解释复发多发生在停药后7个月内,而7个月以后复发率大为下降呢? Deininger医生提出了一个“门槛”理论,即疾病细胞得达到一个门槛水平才能引起疾病复发,如果cml细胞被压制在这个水平线之下,那么疾病可能不会复发,某些免疫机制就可以控制住这些细胞,或者疾病细胞偶然情况下就消失了。

    根据STIM试验的研究人员估计,大约10%的cml患者有资格参加伊玛替尼停药试验,这部分人中又有40%可能获得持续的CMR,也就是说cml患者中约有4%的人可能被伊玛替尼“治愈”。关键问题在于,更加强劲的激酶抑制剂如尼罗替尼和达沙替尼是否能够大大提高这部分人的比率?根据这个“门槛”理论,更为强劲的激酶抑制剂也许能使更多患者的疾病细胞到达“门槛”水平线以下。不过,另一种可能的情况是,残留的疾病细胞与常见的cml原始细胞性质不一样,可能对更为强劲的激酶抑制剂不能产生反应,在这种情况下,伊玛替尼停药的无复发率可能与尼罗替尼或达沙替尼的停药无复发率相当。

    理论上讲,这些研究结果表明,如果严密监测的话,停用伊玛替尼可能是安全的。但从实际来讲,Deininger医生指出,人们需要慎重起见,因为STIM试验的数据只是初步的,我们仍需更长时间的随访数据才能在临床实践中作出相应的变化。主要担心的问题在于,患者在体内所有cml细胞清除之前就停药的话,可能导致cml干细胞重新在bcr-abl激酶活动下产生基因的不稳定性而导致最终的疾病进展。因此,希望停药的患者应当加入临床试验,如果患者坚持停药,那么必须使用高质量的PCR技术来进行严密的监测。
      
作者:Michael Deininger医生,来自美国犹他大学Huntsman Cancer Institute
来源:Nature Reviews In Clinical Oncology 2011.2.

TOP

翻译:这是最近SGH(新加坡中央医院)举行的医患交流会所讨论的话题,仅供参考。
cml与生育
男性患者
配偶怀孕没有问题
医嘱是持续服用格列卫
Asia cml Support Group论坛里成为父亲的患者大多并未停药
一名患者遵医嘱停药3个月,在其配偶怀孕后重新服用格列卫

女性患者
动物实验显示,怀孕期间服用格列卫有增加出生缺陷的风险
不过,在怀孕期间停药会增加母亲疾病进展的风险
有125名患者参加的大型试验显示,服用格列卫时有50%的女患者诞下健康婴儿
不过,12名患者的胎儿有缺陷
怀孕期间不建议服用格列卫

女性患者如何解决生育问题?
选择一:领养
选择二:代孕
选择三:停格列卫怀孕

英国Hammersmith医院研究了7名患者,她们停用格列卫怀孕,医生认为取得MMR后在怀孕期间停药是安全的。
所有患者在停药前取得PCR转阴至少两年
所有患者均生下健康婴儿
她们在停用格列卫期间疾病复发,但是重新用药后取得了缓解

风险
如果在怀孕前未取得最佳反应,那么之后恢复使用格列卫未必能有效
有较小几率发生出生缺陷
不过在我们论坛里,生孩子的患者们认为自己做出了正确的决定,考虑了风险,并且在孕期严格的进行医学监控。一位女患者已经停药准备生第四个孩子。

另一个主要议题--cml药物的高价格
格列卫400mg每月需花费4500美元
诺华慈善计划
新加坡NTUC/Aviva医疗保险为癌症药物支付90%的费用,患者只需支付10%。
SGH医院有一些新的药物试验,药厂免费赠送约5年期的药物。
诺华格列卫专利于2015年到期,到时可买仿制药,大约每月花费300美元。

TOP

CML不会遗传的证明 (2009-08-04 10:09:32)转载标签: 杂谈 分类: 生育  
ADVERTISEMENT


摘要:这个问题经常有病人问起,医生们说过,CML是由于后天获得的基因缺陷引起的,而非遗传的。下面这个摘要很有趣,因为它证明cml不会传染给新生儿。母亲在怀孕初期诊断出患有cml,没有接受任何药物治疗。当白细胞升的过高时,利用白细胞采集术移除了多余的cml白细胞。这位病人在孕期一直有90%的费城染色体。但是经过pcr检测,在任何时候,脐血或婴儿的外周血都没有检测出融合基因,证明即便母亲的cml没有得到治疗控制,cml也不会在子宫中传染给婴儿。

作者:以色列Amalia Biron研究院、Sheba医疗中心、特拉维夫大学

来源:Leuk Res. 2009.7.27. [Epub ahead of print] Links

TOP

鼓舞人心的cml疫苗试验结果?转载标签: 杂谈 分类: 新药和临床试验  
摘要:在这一研究中,19名cml患者服用格列卫至少一年后,接受一种名为GVAX疫苗的治疗,中位随访期72个月之后,13名患者体内残存的cml细胞减少(其中8名在疫苗治疗前疾病负荷处于上升的趋势)。12名患者在使用疫苗后残存癌细胞达到个人最低水平。7名患者中,已完全检测不到cml疾病。

    这些结果是振奋人心的。有效去除残存cml细胞是通往cml治愈的重要里程碑。



作者:BioSante 制药公司 (NASDAQ: BPAX)、美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学Kimmel癌症治疗中心,试验领头人Hyam Levitsky博士

TOP

846名患者,其中包括中国患者117名24个月的数据“达希纳PK格列卫”      一直以来,伴随着达希纳的出现,其与格列卫之间的比较就没有停止过。据最新消息研究证实,达希纳优于格列卫。
    年前,在美国佛罗里达州奥兰多市举行的第52届美国血液病学会年会上, ENESTnd研究结果在会上公布(ENESTnd研究是一项随机、开放、多中心的全球临床研究),公布结果说:在他们组织的实验研究里针对24个月的数据显示,达希纳(尼洛替尼胶囊)用于治疗慢性髓性白血病(CML)的安全性和有效性均优于格列卫(甲磺酸伊马替尼片)。
    在这里我们说明一下,CML(慢性髓性白血病)是一种机体产生致癌性白细胞引起的疾病。几乎所有CML患者都存在异常费城染色体,该染色体可以生成导致恶性白细胞扩散的蛋白质Bcr-Abl。CML患者在成年白血病患者中占10%~15%。目前,格列卫是治疗该病的一线用药。
    ENESTnd研究是首个对用于CML初始治疗的两种口服治疗药物进行随机比较的大型Ⅲ期临床对照研究。该研究在全球217个研究中心实施,共入选 846名患者,其中包括中国患者117名。患者被随机分为接受达希纳治疗组和接受格列卫治疗组,主要研究终点为用药至12个月时的主要分子学反应 (MMR),次要研究终点为用药至24个月时持久的MMR。
    研究结果显示,与格列卫治疗组相比,达希纳治疗组患者疾病进展至加速期和急变期的几率更低,出现疗效不佳(以MMR为判断标准衡量)和治疗失败的发生率也更低。与格列卫治疗相比,达希纳治疗可获得更持久的MMR,甚至达到更深程度的完全分子学反应(CMR,即Bcr-Abl蛋白质的微小残留量为0.0032%)。接受达希纳治疗的患者达到CMR者是接受格列卫治疗的患者的3 倍。在研究中,与接受格列卫治疗的患者相比,接受达希纳治疗的患者中,更少的患者由于不良事件而中断治疗。参考资料:康爱多新特药房网

TOP

返回列表

血液病家园