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国际公认:移植已不作为慢粒治疗首选
                  (2011-09-07 17:45) 转载标签: 白血病慢粒 分类: 资讯搜集  
对于新确诊的病友和资讯闭塞的病友,这是个很重要的信息:移植已不作为慢粒治疗首选,药物治疗是首选方案,移植需全面了解情况和仔细权衡后慎重决定。
    这篇博文的缘起是比较长时间以来感觉一些病友对药物还是移植认识不清、选择不定,尤其是可能有一些病友在对二者没有深入了解的情况下被一些医生或他人误导而非理性地选择了移植,然后冒了本可避免或推后的巨大的风险。
    刚巧,在我要写这篇博文的时候得知,病友费希今天把中华医学会血液学分会发布的《2011年CML诊断与治疗指南》逐个拍照传到了网上。中华医学会血液学分会是国内血液学方面的权威组织。指南的编纂者也云集了国内的慢粒专家。
《2011年CML诊断与治疗指南》有流程图片版和文字版。流程图片版很直观易懂。文字版刊登在《中华血液学杂志》2011年6月发行的今年第六期上。zip压缩包下载下来阅读更清楚更方便,下载地址:
2011年8月8日发现慢粒,10个月取得【完全分子生物学缓解】,现由二代药改一代药带药上学!

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介绍白血病患者的日常保健

有时候有的患者在病情得到一定的缓解后,就以为病情得了治愈,不再按医嘱治疗。但是往往病情还会复发。这就意味着大部分患者要在治疗的过程中做好日常的保健工作,那白血病在治愈之后更要注意做好防护。白血病患者要在生活中注意什么呢?

  白血病日常保健有以下几点:

  一、避免身心劳劳累。此时患者处於初步恢复期,体质尚未完全恢复,一旦劳累,身心疲惫,则正气下降,抗病能力减弱,病邪会乘虚而入,卷土重来。

  二、不要感冒。感冒导致白血病复发的最常见因素,因此,在日常生活中一定注意预防。注意天气变化,及时增减衣物,避免雨淋。

  三、注意饮食。优质高蛋白及维生素(木耳、红枣、鱼、牛奶)。有些患者在饮食方面无所顾忌,认为能吃能喝对康复更有利。因此,大鱼大肉,暴饮暴食,出现脾胃功能负担过重。

  四、进行体行活动。(慢跑、俯卧撑、仰卧起坐、拍手)有些缓解后的患者为了保养好身体,便很少出门,活动减少。其实,除药物外,适当运动对于免疫功能的恢复有明显的促进作用,也是预防复发走向康复的重要措施。

  白血病患者的最终康复是与多种因素息息相关的,因此要时刻注意不良因素对治疗效果的影响。当然药物治疗是最重要的,但是,日常保健也不容忽视。应该做到医院与家庭的密切配合,为患者的康复打好基础。
2011年8月8日发现慢粒,10个月取得【完全分子生物学缓解】,现由二代药改一代药带药上学!

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韩国新药据称比格列卫有效30倍

“汉城圣母医院
“医药经过第一阶段的临床试验

“作者:Kim拉恩
“工作人员记者

“一个新的白血病药物由韩国公司开发的药物已通过
“通过临床试验的第一阶段。

“这种药物,由Ilyang制药开发的,被认为是30倍
“更有效的比格列卫,一个流行的抗白血病药物。如果
“成功,将改变白血病药物景观
“市场。

“在汉城圣母医院的hematopoetic干细胞的研究小组
“移植中心,由教授金东旭管理,领导新
“医药,名为IY5511,至22慢性粒细胞白血病患者从7月
“> 2008,直到今年6月。病人曾表现出容忍或
“出现副作用现有药物如格列卫和替尼。
“没有毒性或副作用发生,病人的血液异常状况
“表现有所改善,但医院表示。

“在对动物过往的测试,表明该药物是30倍
“有效比格列卫,据研究小组。

“为了测试安全性和有效性,车队管理的IY5511剂量
“100毫克到每天1000毫克,最大金额
“被证明是安全的。其中有22位病人,16,或百分之73,
“表现出任何副作用和发展没有其他问题迄今。

“``的比例在上升新的药物剂量的疗效。许多
“病人也有自己的费城染色体水平
“白血病减少,原因,'' Kim说。

“商业用途?

“这种药物,但是,显示不同程度的疗效取决于
“条件的病人。现有的药物一样,它更有效
“那些在慢性期和加速淘汰,而被少
“有效的阶段,在爆炸的。

“临床试验三个阶段组成。在第一阶段,研究人员
“剂量的安全检查。在第二,他们检查了药物的疗效
>和“第三,审判扩展到更多的人在吸毒
“产品投放市场。

“对于IY5511研究小组开始了第二阶段的今天。它将尝试
“管理800毫克到120至140个长期病患者和
在6至12个月的疾病“加速阶段。六国内
“医院和7个外国的在中国,印度和泰国??会
“参加审判。

“``如果这种药物被证明是有效的25例百分之,
“它可以得到批准出售。作为第一阶段试验的结果
“是好的,我们预计商业用途的批准,将在一年内取得的
“最早的,'' Kim说。

“新的药物可能会带来巨大变化的抗白血病
“医药市场,这里有病人只能访问进口药品
“成本70至1000.00亿韩元,每年。大约有2,300慢性
“在韩国粒细胞白血病患者,被约300名新患者
“每年确诊。
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慢粒疫苗     慢粒患者就很有希望不用再终身服用格列卫
初步试验表明疫苗有望清扫干净慢粒癌细胞(2010-01-18 18:52:48)
标签:白血病 慢粒 格列卫 疫苗  分类:资讯搜集

最近看到两篇关于白血病疫苗的消息。不一定立竿见影马上看到实效解决一切问题,但感觉步子又往前迈了一步。

这一篇是在用Google搜上一篇的时候偶然发现的,有种眼前一亮的感觉,不过这确实是个很初级的试验,样本数太少,希望能有进一步的可靠研究结果。

发布这一实验结果的是约翰·霍普金斯大学(The Johns Hopkins University),有所耳闻,一查才知道,有33名诺贝尔奖获得者来自这所在美国马里兰州巴尔的摩的大学,其科研经费连续29年成为全美国年科研经费最高的大学,科研实力可想而知。

下面是霍普金斯大学医学院官方网站上发布的消息。

霍普金斯大学的研究者说,初步试验表明疫苗有望“清扫干净”格列卫所不能清除的慢粒癌细胞

研究团队提醒:目前的结果是非常初级的,还不能排除因为其他原因而不能取得最终的成功。

大意:霍普金斯大学医学院的Kimmel癌症综合中心研究者说,初步研究显示,一种提取自癌细胞的疫苗可能能够降低或者根除慢粒患者服用格列卫所残留的癌细胞。

大意:格列卫是最早的靶向治疗药物,清除了慢粒患者体内绝大部分的白血病细胞,但如果用更加灵敏精细的分子学测试,不少患者的残留癌细胞数量还是很可观的,而这些残留癌细胞就是复发源,尤其是当患者停止服用格列卫之后。

大意:这项小规模实验发表在《Clinical Cancer Research》杂志上,研究学者用一种疫苗来终止慢粒癌细胞的致癌潜能,同时改变其基因从而生成一种免疫系统刺激剂,也就是GM-CSF(granulocyte macrophage-colony stimulating factor,巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子)。这些被疫苗治疗过的癌细胞同时携带有一种针对慢粒癌细胞的抗原分子,它能使得免疫系统能辨认出活动中的慢粒癌细胞,并将其歼灭。

大意:在这项研究中,19名慢粒患者被施以这种疫苗,这些患者虽然服用格列卫一年以上,但体内仍带有大量的癌细胞。他们每3周接受一回皮下注射, 每回注射有10针,总共有4回。72个月的跟踪随访后,13人的残留癌细胞数量下降,12人达到最低水平,其中7人完全检测不到癌细胞。

由于这项研究参与的患者有限,而且没有其他治疗可比较,研究者们还不敢肯定上述结果的取得就是来自疫苗的效果。

该研究中心的Levitsky 教授说,还需要更多的研究去证实以上结果。

The investigators will be testing blood samples taken from the study patients to identify the precise antigens that the immune system is recognizing.  With this information, they will tailor their vaccine for additional studies that monitor immune response more precisely.

“Ultimately, should this vaccine approach prove to be successful, the ability to get patients off lifelong Gleevec therapy would be a significant advance,” says Levitsky.

Levitsky说,“最终如果该疫苗被证明是有效的、成功的,慢粒患者就很有希望不用再终身服用格列卫”
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达希纳与格列卫毒性比较Ⅱ期临床研究表明,达希纳(尼洛替尼)对46%的具有格列卫抗药性的病人有效,且副作用更小,通常不会出现使用格列卫治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加)。
     达希纳(尼洛替尼)的不良反应
  研究人员认为,达希纳(尼洛替尼)在总体上可以被很好地耐受。其常见的不良事件包括骨髓抑制、一过性血间接胆红素升高症和皮疹。此外,研究人员还观察到,使用达希纳通常不会出现格列卫(伊马替尼)治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加),或者极罕见的胸腔和心包积液。
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名词缩写解释:

CHR:完全血液学反应

CCR:完全细胞遗传学反应(染色体转阴)

MMR:主要分子学反应(融合基因比初诊时下降1000倍)

PCRU:PCR检测不到融合基因



CCR和MMR哪个重要?这在Asian CML Support Group里也引起了讨论。有病友提出说,某些专家认为长期CCR更重要,取不取得MMR不是那么重要。也有专家持不同意见,我们需要综合考虑一下
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有人提出说,MMR不重要,5年CCR才是重要的。对于那些在1-2年内没有取得MMR的病人来说怎么样呢?他们是等5年看看自己是否持续CCR,还是说在头18个月里就努力取得MMR以降低5年内的复发风险呢?头三年的复发风险是最高的,那么取得了CCR的病人是该对CCR满意呢,还是取得MMR来降低复发风险?

    只有持续取得5年CCR之后,CCR病人才和MMR病人的存活率相似,而不是说持续取得5年CCR之前。我们也与新加坡的医生进行了讨论。Roy(Anjana的先生)当初取得CCR时尚未取得MMR,我们当时还没有从医生那里获得像现在那么多的研究资料,但是现在既然我们了解了那么多信息,如果你患病还未达5年,应该和医生谈一谈是否应取得MMR。OHSU的医生曾经预测PCR检测如果上升2.6倍可能意味着应做基因突变检测.在服用格列卫早期治疗中,PCR检测、MMR、PCRU都一直很重要。如果只有CCR重要,那医生就可以让患者每半年只做一次骨穿或FISH,为什么还要严密监控PCR呢?
    对于这点我先想到这么多。我们的群友有一位叫Carl的,他一直都检测PCR,并且取得过PCRU,后来在5年的时候他的PCR开始上升,基因突变检测显示他有G250E突变,他立即换到了Sprycel(达沙替尼),克服了基因突变,现在又取得了PCRU。另一位CML专家Sawyers医生说,低水平上的基因突变可能发展缓慢,也许会用5年的时间显露出来并发生繁殖,这也和Druker医生(格列卫发明者)说的持续取得5年CCR之后才确保安全是一致的。

    我关心的是,对于服用格列卫还未达5年的病人来说,他们该怎么办?和医生讨论之前,你们可以了解一下MDACC(美国MD Anderson癌症治疗中心)的研究结果,他们发现,若病人在5年之内取得CCR,但未取得MMR,有一定的复发风险。所以,综合考虑所有cml专家的观点,病人应在格列卫早期治疗过程中(5年之内)取得类似MMR的安全反应水平,来降低复发风险。在5年之内,医生也很难判断谁会复发,谁不会复发。
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●   慢性期的cml病人只要白细胞数量得到控制,就不会有什么问题。治疗的目的是阻止疾病进展,这就需要完全抑制住bcr-abl融合基因。伊马替尼和其他cml药物能够做到这一点。

●   治疗三个月后的首个目标——完全血液学缓解。大多数病人可以获得。在这之前通常每周查一次血相(美国的CBC即全血细胞分析包括血常规+分类)。无法取得完全血液学缓解的原因尚不明了,最大的问题在于有些病人不按要求服药。

●   最重要的目标(“黄金”标准)是取得完全细胞遗传学反应(费城染色体转阴)。取得持续完全细胞遗传学反应的病人通常不会发生疾病进展。格列卫、Sprycel和Tasigna的研究数据显示,大多数病人能获得这个缓解,并且其中大多数能够持续缓解。

●   定量PCR可以检测出细胞遗传学检测不到的疾病水平。

●   研究显示,获得主要分子学反应的病人预后情况相当好。主要分子学反应指的是融合基因水平比原来下降1000倍。从目前经验来看,既取得完全细胞遗传学缓解又取得主要分子学缓解的病人治疗失败的可能性趋于0——即所有这些病人都情况很好,没有进展迹象。不过,根据六、七年的数据看来,取得了完全细胞遗传学缓解而没有取得主要分子学缓解的病人情况也不错,大概有97%的治疗成功率。所以,只要病人取得了完全细胞遗传学缓解,有没有取得主要分子学缓解,差别并不太大。但是,取得主要分子学反应也是重要的,因为这样既不会出现疾病进展,发生基因突变的可能性也非常低。

●   如果没有取得完全细胞遗传学缓解,虽然治疗失败率稍高,但是大多数病人的情况也是良好的,这些病人中大约80%—85% 处于持续缓解状态、没有疾病进展。
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一位美国cm(2009-09-24 17:07:48)转载标签: 杂谈  
2009.8.1
一位来中国出差的美国cml,50多岁,人很随和。他04年查出患病,现在服用600mg格列卫,分开服用,早晚各一次。他在美国著名的MDACC(MD Anderson癌症治疗中心,位于德克萨斯州休斯顿市)看病,那里的血液科很强大。他说到国际上治疗cml的一些事实,具体如下:

1.国外一线治疗是格列卫,没有医生会一开始就推荐移植。像移植经验非常丰富的MDACC也有1/4的移植死亡率。

2.不能吃葡萄柚(grapefruit,即西柚)和杨桃(starfruit)。葡萄和葡萄柚没关系,可以吃,这一说法也得到了一位新加坡医生的证实。国内医生说不能吃葡萄和柚子,应是翻译的错误。
    均提到不能同时服用葡萄柚汁,但从未提到不能食用葡萄。

3.美国病人50多岁,除了格列卫不吃其他补药,他顶多吃点维生素,也没什么忌口。
美国病友也提到acetaminophen即“对乙酰氨基酚”,止痛药和感冒药的常见成分,和格列卫有冲突,大家选择止痛药和感冒药的时候注意一下,少吃。(我就买过某个牌子的感冒颗粒有“对乙酰氨基酚”成分的;本博客相册里《NCCN临床实践指南》中,与伊马替尼有冲突的药物都有详细列表。)

4.一天的什么时间服用格列卫没有关系,早中晚都可以。最好是在一天吃饭量最大的那顿吃药,喝水,减少胃肠道反应。

5.他04年患病以来,吃格列卫取得了较好的效果,已经PCR转阴。他现在是3个月做一次血常规+分类,6个月做一次融合基因(pcr),一年做一次骨穿。

6.国外病人外周血查融合基因时抽血数量较多,样本量大,所以abl拷贝数较大,MDACC一般abl拷贝数都在10万级别的。在人民医院查融合基因的病友可以看一下自己的单子,如果abl拷贝数(就是那个分母)在10万以上的,融合基因数值比较靠谱。国外仪器精密的仪器检测abl拷贝数可达100万,不过MDACC认为10万级别就够了。人民医院只抽8毫升,所以abl拷贝数经常在10万以下,美国病友认为这种情况下的结果并不准确。(国际上抽血最低10ml)

7.美国这位病友每年注射流感疫苗。

8.为什么中国临床试验不太多?美国病友认为可能中国医生出国交流的不多,一般在国际会议上医药公司的代表会和各国医生接触洽谈临床试验的事情,中国那么多人口,那么多人患cml,理应成为临床试验的大国。
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第二代TKI

2. 尼罗替尼(Nilotinib)

尼罗替尼是第二代TKI,它是伊马替尼的衍生物,对酪氨酸激酶的抑制作用较伊马替尼更强,其在体外的作用效果超过伊马替尼的30倍,可抑制对伊马替尼耐药的BCR-ABL突变型的激酶活性,但对T315I型突变无效。尼罗替尼能够抑制BCR-ABL、C-KIT和血小板源性生长因子受体(PDGFR)的活性,但对SRC家族激酶无效,对Y253H/F、E255V/K和F359突变耐药,对处于静止期的原始白血病细胞无效。ENESTndⅢ期试验表明,尼罗替尼治疗CML-CP能较伊马替尼更有效,并且能更早的达到分子学反应。分别给予尼罗替尼300mg 每日2次、400mg 每日2次治疗,随访18.5个月时,进展为加速期(AP)和/或急变期(BP)的发生率分别为0.7%、0.4%,明显低于伊马替尼组[14]。另一研究显示,使用尼罗替尼导致的BCR-ABL基因突变也较伊马替尼低[15]。最新的Ⅱ期临床试验应用尼罗替尼 400mg 每日2次一线治疗CML,研究表明,治疗12个月时MMR为96%,CMR为41%,获得MMR的患者无一例疾病进展[16]。

尼罗替尼治疗剂量标准化问题仍有待于进一步研究。Conneally等[17]的研究表明,尼罗替尼300mg 每日2次治疗CML是安全有效的。尼罗替尼的血浆药物浓度越低、疾病预后积分越高,治疗疗效就会越差。但是高血浆药物浓度在提高治疗疗效的同时,也带来较大的不良反应,主要为胆红素的异常,故长期用药、维持合适的血浆药物浓度及监测不良反应对于提高临床疗效至关重要[18]。应用尼罗替尼治疗,患者耐受性好,副作用多为Ⅰ-Ⅱ级,Ⅲ-Ⅳ级不良反应少,且经对症处理或适当减量后可耐受,即使对于高龄、合并糖尿病者亦能应用[16,19,20]。
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