返回列表 发帖
这篇文章的具体出处我不是很清楚,我只是大概看了看,觉得基本上说的还是比较客观的,所以就转了。
CART这种细胞免疫治疗被称为是2013年肿瘤学界十大突破性进展之一。据我了解,其最初被应用于淋巴瘤,包括慢性淋巴细胞白血病,后来被应用于急性淋巴细胞白血病,但是我没有看到过这里提到的什么30例病人有27例癌细胞完全消失这样的报道,这不是医学专业的文献报道,所以不是一定准确、可信的,但是这种技术肯定是近年来肿瘤学界很热门的研究。由于这种技术还有很多问题需要解决,真正被广泛应用于广大的白血病病人,可能还有很长一段时间。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

这篇文章的具体出处我不是很清楚,我只是大概看了看,觉得基本上说的还是比较客观的,所以就转了。
CART这 ...
战士 发表于 2014-12-1 23:02 http://www.bloodbbs.org/images/common/back.gif



    “和癌症作斗争 (五)  :(十四):CAR-T免疫疗法,治愈癌症不是梦:"中提到那些接受治疗患者的数据统计。
    谢谢战士的分享、解答。若有新的进展请告知我们学习、了解。我们期待这一技术的成熟、推广。

TOP

请大家注意文章中说“这么多年来,中国无数三级甲等医院大量使用,并推广在临床上已经证明无效的"免疫疗法" ...
千山我独行 发表于 2014-11-22 00:26 http://www.bloodbbs.org/images/common/back.gif



    我微信朋友圈中有这篇文章,看见家园上不少人都在咨询Dc一cik疗法,我还想怎样粘过来让战士帮着分析一下呢,结果战士早就看见这篇文章了。还好,没有鲁班门前搬门弄斧。
M2男22岁,2014年9月11日确诊,FLT-3和NPM1阴性,CEBPA双突变。一疗DA方案,骨穿MRD为0.6%,二疗MRD为0,三疗MRD未检测,四疗MRD为0。2015年元旦做完最后一个疗程,2016.3复发。

TOP

不知CAR-T被批准正式用于临床是什么时候?费用是多少?在美国的哪家医院可以治疗?如真有效倒是可以送孩子去美国治疗,倾家荡产在所不惜。

TOP

本帖最后由 minye1104 于 2015-2-23 20:22 编辑

和癌症作斗争 (八):癌症疫苗,现状和梦想
2014-10-31菠萝🍍奴隶社会
(图)癌症疫苗,离我们还有多远?
菠萝的癌症系列又更新啦,打一针就能不得癌症,是梦想还是妄想?看前七部分,请关注奴隶社会并回复 117 或者回复 癌症。
(十七):癌症疫苗,临床试验现状和终极梦想
从出生开始,每个人都会接种一系列的疫苗,水痘,乙肝,肺结核,小儿麻痹,脑膜炎等等。这些曾经很恐怖,死亡率极高的疾病,因为疫苗的出现,而变得不再可怕。
我和很多人一样,都有一个梦想:每个婴儿出生后就能接种「癌症疫苗」,从此家人不再担忧。
这有可能么?
要回答这个问题,先得讲讲什么是疫苗。
疫苗的成功,利用的是人体免疫细胞的记忆功能:就像圣斗士不会被同一招数击倒两次一样 (看不懂的请看圣斗士),人通常情况下不会被同一种病毒或者细菌击倒两次。
很多人小时候都出过水痘,这是由带状疱疹病毒 (水痘病毒) 引起的急性疾病,发烧,起疹子,很惨很惨。但所有人都知道,一旦出了水痘,烧一退,这一辈子都不会再得水痘了。为啥呢?
人第一次被水痘病毒感染后,免疫系统刚开始没啥反应,因为没见过啊!不想这个病毒繁殖迅猛,等免疫系统发现的时候,病毒已经势力强大了。免疫系统惨叫一声:NANI!? (看不懂的请继续看圣斗士),只好和病毒展开了大规模,全方位,立体式战争。发烧和起疹子等症状就是这两军斗争的过程。最后一般是免疫系统胜利,成功清除了病毒。但大自然的巧妙设计不止如此:免疫系统在战争过程中同时牢牢记住了这种病毒的样貌特性,下次一旦有任何水痘病毒再次侵入人体,免疫系统就会迅速应答,把它谋杀在萌芽中,因此一辈子都不会再得水痘了。第一次得水痘的过程,就是人获得对水痘病毒终身免疫的过程。
当然,没人希望各种病都得一遍再终身免疫,受罪不说,有些病还是致命的,没有第二次机会。所以科学家发明了疫苗。疫苗通常是失活的病原体 (病毒或者细菌)。疫苗不致病,但长得和真正的病原体几乎一模一样,足以引起免疫反应 (所以小孩子接种疫苗后经常发烧)。关键是疫苗也会引发免疫记忆,因此等真的病原体出现的时候,免疫系统会迅速识别并清除,就如同得过这种病一样。
因此,能否开发出有效的癌症疫苗,关键是能不能找到从某些方面和癌细胞相关,能引起免疫反应和免疫记忆,但是又不导致癌症的「癌细胞类似物」。
现在美国有3种上市的癌症疫苗。按照接种疫苗的时间是在得癌症前还是得癌症后,癌症疫苗分两类,一种是「预防性疫苗」(接种以后能防止癌症发生),一种是「治疗性疫苗」(在癌症发生后,用于防止癌症进一步发展和复发)。现在批准的3种疫苗中有2个是预防性疫苗,分别是预防肝癌的「乙肝病毒」疫苗 (80%的原发性肝癌由乙肝病毒导致),和预防宫颈癌的「人乳头瘤病毒」疫苗 (几乎100%的宫颈癌都是人乳头瘤病毒导致) (1,2)。这两个疫苗很有效,但其实严格来说应该算是病毒疫苗,而不是我们想象的癌症疫苗。只是因为这两种病毒和癌症关系非常密切,所以被冠以癌症疫苗的称谓,也算是炒作概念吧。
第3个疫苗,是第一个FDA批准的真正意义上的「癌症疫苗」:针对前列腺癌的「治疗性疫苗」 Provenge。但这个疫苗虽然顶着光环被FDA批准,效果实在很有限:病人接种疫苗后平均存活时间只延长了4个月 (3)。加上这两年出现了治疗前列腺癌的两个革命性特效新药Zytiga和Xtandi,使用Provenge的病人大幅减少,生产它的公司 (Dendreon) 今天刚宣布破产。当年无尽光环,今日黯然出局,不禁让人扼腕兴嗟。
除去被批准的3种疫苗,现在美国还有50多种各式各样的癌症疫苗在临床实验中,和Provenge类似,它们都用某一种「癌细胞类似物」(这个很复杂,这里不多说) 来引起免疫反应和免疫记忆。为了方便大家,我整理了其中19种已经在最后的3期临床冲刺阶段的癌症疫苗,请参见下表 (精力水平有限,很可能不完全)。有意思的是,由于以往癌症疫苗临床试验成功率极低,风险巨大,癌症疫苗的研发目前几乎全是小生物技术公司在进行,多数大药厂都还处于观望状态。但是我相信和最新的针对「免疫逃逸」的抗癌新药一起使用,可能会极大增加某些癌症疫苗的效果,大药厂也许很快会有动作介入这个领域。
(图) 目前在临床3期实验的癌症疫苗类新药(菠萝的不完全统计)
大家可能也注意到了,所有临床实验的癌症疫苗都是「治疗性疫苗」,用于癌症发生以后。但是很显然,和传统疫苗一样,预防性疫苗才应该是我们的终极目标。除去病毒相关的疫苗,是否以后会有婴儿就能接种的预防性癌症疫苗?
可以肯定的是,不会有「广谱癌症疫苗」。因为如我前面的文章所说,癌症实际是几百乃至上千种疾病的集合体,每个癌症都不一样,不可能有一种疫苗能预防所有的癌症,就像不可能有一种疫苗能预防所有病毒感染一样。每个癌症疫苗必然只能针对某一类癌症或者某一种基因突变。
目前临床实验上肯定还没有针对新生儿的癌症疫苗,我也没有听说哪个公司有这个狂野的想法,但我没有水晶球来预知未来。从纯科学上来讲,随着我们对肿瘤基因组,和免疫系统工作原理的理解增加,开发针对某些癌症或某些突变的预防性癌症疫苗还是可能的。但有预防性癌症疫苗的开发面临一个很现实的困难:如何做预防性癌症疫苗的临床实验?多数癌症的发病人群在50岁以上,如果婴儿接种疫苗,那就要求做一个长达50年以上的临床实验,才能验证疫苗是不是有效果!?这显然是不现实的。针对这个难题至少有三条路可走:可以开发早期检测预防性癌症疫苗效果的方法;可以推迟接种癌症疫苗的时间 (比如40岁?);可以开发针对青少年或者年轻人常发癌症的疫苗 (比如某些淋巴癌和脑瘤)。
总之,随着癌症免疫疗法的发展,癌症疫苗领域应该会出现一些让人鼓舞的新星,即便只有治疗性疫苗,如果它们能有效防止癌症扩散和复发,也将是临床治疗上革命性地突破。
参考文献:
1、
2、
3、Kantoff PW et al,. “Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer”. 2010, The New England Journal of Medicine.
加入「奴隶社会」在全球各个城市的粉丝群和兴趣爱好群。群二维码点击文末的「原文链接」。
男,1964年11月生。2010年5月14日确诊为ALL-T伴髓系表达。2010年11月30日中华骨髓库异基因造血干细胞移植。

TOP

本系列文章的出处:微信公众号:奴隶社会。作者:菠萝。
和癌症作斗争 (一):入门篇
2014-10-31菠萝🍍奴隶社会
序 (一诺):今天开始给大家分享我清华生物系的师弟菠萝写的关于癌症的一系列文章。菠萝在美国博士毕业,现在在圣地亚哥做药物研发。我们还没有见过,不过以文如其人的标准,菠萝童鞋肯定是头脑清楚又风趣幽默的。大家自己看文章就知道了...
男,1964年11月生。2010年5月14日确诊为ALL-T伴髓系表达。2010年11月30日中华骨髓库异基因造血干细胞移植。

TOP

和癌症作斗争 (九):骨髓捐赠,播下一颗希望的种子
2014-12-09菠萝🍍奴隶社会
写在前面(菠萝): 必须声明一下,我不是临床医生,只是关注临床进展的一名普通科研工作者。自从留下邮箱() 以来,收到了不少邮件。对鼓励我,和指出我文章中错误的朋友,都感谢大家!更多的是收到了不少病人和家属咨询各种问题,对于癌症成因,基因突变,药物比较和来美就医问题,我尽量回答。但是我不是医生,术业有专攻,很多问题不方便或者无法回答,请大家谅解。任何专业人士(无论是科研,临床,或者公司) 有兴趣帮助大家的,请和我联系,我们的一点点时间和知识,可能会对别人产生巨大的帮助。
和癌症斗争不仅仅是科学家和医生的事情,更需要整个社会的关注和支持。我相信很多人都愿意尽一点自己的力量来对抗这个人类的首席杀手。除了捐钱支持研究,还有什么是每个人都能做,且能帮助抗击癌症的呢?
成为骨髓捐赠志愿者,是最直接快速的办法之一。
在上世纪60,70年代,任何新的治疗方法出现之前,很多的血液系统癌症:白血病,淋巴癌,骨髓癌等,已经能够通过骨髓移植被治愈。事实上,直到今天,对绝大多数血液系统疾病,骨髓移植仍然是唯一治愈的方法。
要进行骨髓移植,前提条件是有配型成功的捐赠者。双胞胎几率最高,兄弟姐妹也有可能。但在中国,70年代到现在,大多数都是独生子女,等待兄弟姐妹配型成功的概率几乎为0,因此都得依赖不认识的志愿者配型。非亲缘关系骨髓配型成功的几率只有几十万到几百万分之一,因此骨髓库里志愿者样本的多少,直接决定着病人找到合适配型的几率。
中国有超过十三亿人,但中华骨髓库目前的样本量还不到两百万(1),美国有三亿人,但美国骨髓库样本超过一千万,加上和欧洲的合作,美国病人能够搜索使用的骨髓库样本超过两千两百五十万(2)。
为什么我们不能直接用美国的骨髓库?因为骨髓配型成功的概率和人种直接相关。也就是说中国病人在中国捐赠者中找到合适配型的概率远远超过从其它地方。美国和欧洲这种白人和黑人占主体国家的骨髓库,对中国病人帮助是非常有限的。建立中国人自己的骨髓库,对中国病人治疗有着决定性意义。由于传统文化束缚,加之社会宣传和教育的严重匮乏,中国人对骨髓捐赠有着天然的恐惧,即使在美国,亚裔登记做骨髓志愿者的比例也远远低于白人。今年年初顶尖的《新英格兰医学杂志》刊登文章:白人找到完美配型的概率是75%,而中国人的概率仅有41% (3)。鉴于中国人数量远大于白人,这种结果让人伤感。
(图)成为骨髓库志愿者很简单,而且只有1/500的志愿者会真正进行捐献
我对骨髓捐赠有一点点发言权,因为我2012年加入了美国的骨髓库,刚三个月就成功匹配上了一个严重地中海贫血症小女孩。我曾花了不少时间犹豫和学习,最终决定捐献骨髓。后来在波士顿麻省总医院从头到尾亲身经历了骨髓捐赠体检和准备过程。可惜到手术前一个礼拜病人没能坚持住,让事情嘎然而止,这一直是我心中非常大的遗憾。也正是在那个过程中,通过和骨髓库工作人员还有医生护士交流,才了解到中国人对骨髓捐赠的热情很低,所以亚裔病人匹配的成功率不高,不少时候只能冒着风险使用不完美的配型,成功率自然就低了不少。
下面就是我当年“失败的骨髓捐献“过程中写的日志的一部分,虽然没有结尾,但是希望能回答一些大家心中的疑惑。有任何问题,欢迎写信和我交流。
(一)2012年10月10日
六个月前:
今年早些时候,波士顿地铁站的地铁坏了,于是我在地铁站门口百无聊赖,有人在发传单,我就走过去看了一眼。他们在介绍National Marrow Donor Prgram,大致就是说现在捐献骨髓的大多是40岁左右的人,年轻人很少,希望能有更多的年轻人加入。到了办公室随手看了一下他们的网页, 突然有一种冲动,于是就网上填表决定加入了。
加入的过程很简单,首先就是在网上填一些基本的个人和健康信息,提交成功后,几天之内他们给我寄来了一个小盒子,里面有棉签和一些别的密封袋子。用棉签在嘴里刮两下,有一些口腔上皮细胞会粘附在上面,然后把棉签封好,用他们给的信封寄回去就搞定了,整个过程不到两分钟。很多人以为加入骨髓库需要抽血或者骨髓样品,其实什么都不需要,真的是非常简单。
他们有了我的上皮细胞,就能提取DNA,检测我的遗传特征(所谓的配型),这个特征大概可以理解为10位的一个密码,如果其中的8个能和病人一致,就有可能被选为捐献者,当然后面真正要捐献的时候还有很多别的要求,比如不能有别的遗传病,不能有感染性疾病或糖尿病等等。总之,当遗传特征数据被检测完毕后,我的信息就正式记录在他们的系统里面了,骄傲地成为了他们全世界近1200万名志愿者之一。
三个月前:
这件事情其实慢慢地就淡忘了,因为大约500个志愿者中才有一个人一辈子有机会成为捐献者。不想在三个月前,我突然收到一封邮件,说我可能和一个病人的特征符合,问我是否愿意进行下一步的血液检测,我当时非常兴奋,有一种中奖的感觉,当然说愿意。后来知道他们在这一步会挑选多名可能的志愿者进行检测。处于保密,我只能知道病人是位三岁的小女孩,其它的信息一概不知,比如在哪里,是不是中国人,得了什么病之类的。很多信息可能一辈子都不会知道。
检测一般在附近医院进行,但是由于我工作很忙而且没有车,后来他们派了名护士星期一的一大早到我的公司,随便找了个办公室抽走了我5大管,大概80毫升血。护士态度很好,让我觉得他们对志愿者是很重视的。接下来他们就是对所有可能的候选人血液进行详细的检查,看哪一个是最好的。
一个星期前:
其实等待时间里我还是挺紧张,因为我有点怕查出点什么病来,另外万一真要捐献,我也不知道咋办。前面其实都只是激情四射,到了关键时候还是一抹黑。不想一等就是两个月左右,我心想肯定是没匹配上,有点失落。上周在出差的时候突然又收到信,说检测结果出来了,想和我再谈谈。我回信说我在出差,问能不能回家后和他们联系。他们说没事,等我啥时候有空再打电话就好了。我当时确信自己没有被选上,要不然他们一定会更着急一点。
一天前:
昨天一早给他们回电话,谁料想第一句就是我被选中了!
对方的医生想让我下个月就捐献骨髓,但是表示我可以选择退出。我当时脑子真是一片空白,因为这件事情真的要发生了!我说需要两天时间和家人商量一下,他们表示理解。挂了电话除了紧张,也很高兴,因为至少我肯定是健康的,要不然也选不上。
打电话给老婆还有爸妈,他们都表示了谨慎的支持,因为确实对这件事情都不是那么了解,很怕有后遗症什么的。我自己也到网上看了很多的资料,尤其是捐献者的记录,知道手术后大概1~2个礼拜会有骨头的剧痛,得靠止痛片,但是1个月以后就应该基本恢复了,只是不知道啥时候才能再打篮球。同时也给以前的导师联系,请他介绍了杜克医院里面负责骨髓移植的一个医生,咨询了一些问题,大概知道捐献骨髓时候出现严重副作用的可能性大概是1.34%,主要的问题是麻醉事故,还有骨头穿刺过程中的一些误操作。平时我会觉得1.34%无所谓,但是真正遇到的时候还是要想很久,觉得1.34%也是挺高的数值。
其实到了这个时候,想退缩是很难的,因为你已经知道自己能救一个人,如果退缩了,就像你害了她一样,这样的道德压力是巨大的。爸妈一直很担心,但是老婆最终给了很大的鼓励。于是我决定第二天给他们打电话,预约下一步更加仔细的身体检查。
今天:
男,1964年11月生。2010年5月14日确诊为ALL-T伴髓系表达。2010年11月30日中华骨髓库异基因造血干细胞移植。

TOP

今天一早就给他们打了电话说我决定捐献,可以感觉到电话那头很高兴,我也挺激动的。同时这个时候我知道了小女孩得的是严重的地中海贫血症,骨髓移植是唯一的治愈办法,我一旦同意,他们那边就要开始做彻底的化疗清髓,去除病人自身的免疫系统了。
我人生中最值得纪念的事情之一也正式开始了。下一步等待的是什么呢?
(二) 2012年10月16日
以前谈起骨髓,我的第一反应总是小时候啃的猪大腿骨,我超爱吃里面的骨髓。所以谈到骨髓捐赠,我总是在想象一个巨大的针管戳到我的脊柱或者大腿骨里面…..其实骨髓捐赠需要的是骨髓里面的造血干细胞,所以应该叫“造血干细胞捐赠”更合适,抽取骨髓最佳的地方之一是髂骨(在后背的腰上面),因为那里造血干细胞丰富,而且神经比较少。捐赠的时候,医生会在骨头上打几个小洞,然后用特别的针头去抽取骨髓。一般成年人有3公斤的骨髓,捐献的一般是5%。
其实现在需要抽取骨髓的时候已经很少了,多数都是采取的新技术,叫做外周血造血干细胞分离。就是给捐赠者左右分别插两根管子,血从一头流出来,通过仪器,造血干细胞被分离出来,其它的部分,例如血浆,红细胞,还原封不动地送回体内。这个过程不需要手术,也不需要麻醉,所以是更加简单的办法。但是不知道为什么,我这个病人的医生特别要求要传统骨髓捐赠,据说是对小孩来说,传统骨髓移植成功率比较高。既然如此,我也就只能让他们在我背后戳几个洞了。
今天我和骨髓捐赠中心的人通了一个小时的电话,确认了捐赠时间,更重要的是,他们给我详细描述了从现在开始,到捐赠结束会发生的事情。这里还有个小插曲,他们最初定的手术时间居然正好是我老婆的生日!我不想让老婆生日还担心我手术的事情,于是让他们推迟了一天,还好和医生确认后,他们答应了。
捐赠前:
签一大堆的表格,表示自己理解了手术过程,风险,确认要捐赠。里面印象最深的一句话是:“你在任何时候都可以选择退出,但是请记住,如果病人开始化疗清髓后,你选择退出,病人多半都会死。”还有一些选择性参与的项目,比如留一些血液样品给他们做别的研究,参与一个10年的跟踪实验等等。
然后这周要去医院做一个超级详细的体检,最后再确认我的身体合格,能够捐赠。X光,心电图,血,尿,内科,反正能想到的都会来一遍。同时我也会第一次见到给我做手术的医生,我相信我到时候会有很多问题要问。身体没问题的话,就等着捐赠那一天了。
同时,病人会开始为期10天的高强度化疗,杀死自身的血细胞,包括免疫细胞,然后就一直呆在无菌的隔离病房里面,等着我的骨髓到来。化疗很痛苦,而且这过程中,他们随时有可能被感染,由于没有任何免疫系统,非常危险。所以每次当我担心我手术的风险和疼痛的时候,我都会想起那个小女孩承受着百倍的疼痛和风险。幸好她才3岁,应该什么都不会记得,以后生活也会开开心心的。
捐赠当天:
一大早就要到医院报到,准备手术,手术要1~2个小时,静脉注射的全麻,所以我到时候估计什么都不会记得。手术完了会送到观察室呆一天一夜,如果没啥问题的话,第二天一早就可以回家了。顺便广告,由于我老婆到时候不在,需要有人来友情看护,送饭,讲故事等。饭钱可以报销,$50一天,同时可以免费参观美国排名数一数二的医院,甚至可以在医院小床上睡一晚。如此优厚的条件,您还在等什么?
他们给我买了最全面的保险,包括医疗保险,意外残疾保险,意外死亡保险,全部都填了老婆为受益人。另外我问了一下能不能找朋友拍个DV留念,他们说不行,因为怕我放到网上,揭露了我捐赠的地点。看来捐赠者的隐私确实是被严格保护的。
捐赠后:
我以为手术后至少要休息一个礼拜。结果他们说因为我手术是周四,他们推荐我周五请假,然后周六,周日继续休息,周一就可以去上班了!!!我说不会吧?他们说除非我是建筑工地上搬砖的,要不然休息两天足够了。如果真是如此,这消息倒是振奋人心,说明这手术真的不算啥。愈发觉得骨髓捐赠没啥可怕的。不过还是等我手术后来汇报是否真的如此小case吧。
虽然可以上班,运动是绝对禁止的,有身体接触的运动更是不行,这对我这种喜欢打篮球的人来说是很悲催的事情。幸好大学篮球和NBA都要开始了,还能在家里看篮球过瘾。
(三)2012年10月18日
昨天第一次去了我要做手术的医院,计划见见要给我做手术的医生,同时也做最后一次体检。
(图)麻省总医院骨髓捐赠中心里小朋友病人的画
因为要同时从左右两边的髂骨抽取骨髓,要给我做手术的其实是两个人,一个医生,一个护士。结果昨天我确实见到了一个医生,一个护士,但是后来发现他们俩都不是要给我做手术的人,有点小失望。不过问到了更多的细节,其中有一些挺让人紧张的:
1:到时候他们会抽出总共1000ml (1升)左右的液体,我说我全身才3升骨髓,你抽走1升也太多了吧?他们说这1L中只有10%~20%是骨髓,另外的80%~90%是血液和组织液。无论如何,从自己身体里面抽出1升液体,不管是啥,都挺瘆人的。
2:由于每次针头进去只能抽出5~10ml液体,他们需要抽100多次,从皮肤进去的时候他们会尽量从同一个口进去,但到骨头的时候就没法保证了,所以我的骨头上最后会留下100多个针眼!
3:手术可以选择全身麻醉和局部麻醉,我想我是会选择全麻的,毕竟很难想象清醒着被扎100多次的感受。
4:手术大概两个小时,然后会被送到监护室呆两个小时,如果顺利清醒过来,再会被送到恢复室,这时候我才能够见到亲人朋友啥的。所以有4个小时,我要独自等待了。第二天一早还要做一系列的检查,大概11点左右会被送回家。
5:手术后两周内不能举超过10磅的东西,所以想找我帮忙搬家的同学没希望了。但是一个月后就可以开始恢复性体育活动,包括篮球!看来我2012年还有一定的希望能重返球场。
即使被吓了个半死,到这个份上,只要不是一命换一命,我也只能上了。于是他们高兴地把我送去做体检,包括四项:心电图,X光胸透,尿检和血检。前面三个都很简单,一共不到半个小时就搞定了,但是血检又给了我一个“惊喜”:刚走进去,我就被告知,今天一共要被抽600ml。我说Are you kidding!? 我下午还得上班呢。他说那没办法,你顶住吧。
这600ml血,其中100ml要被用于做16项各种各样的检验,另外500ml是预备来在我手术以后输给我自己的。这样大量输血,有助于捐赠骨髓后身体的快速恢复。现在反正血是满的,抽走500ml,应该手术前就恢复得差不多了,相当于白白多了500ml自己的血,赚翻了。
(图) 花花绿绿的血液测试管,一共16个!
他问我献过血么?我说大学献过一次200ml,他说200ml能干啥?美国都是400ml起。我说你们美国人营养太好了,我当年吃学校食堂营养不是很跟得上……抽血的时候护士(老头)一直在陪我聊天,各种扯,我说你笑话好多啊,他说是啊,你们做动物实验不也是互相瞎聊天么?这个时候我真的觉得我很像小白鼠。
我的血流得比想象快很多,最开始完全是喷涌而出,整个3分钟不到,600ml就满了。600ml大概是我15%~18%的血,还是挺多的。抽完以后我其实当时并没有什么反应,喝了两瓶免费果汁就被送出医院。回到公司,果断吃了一个6块钱的盒饭,好像胃口也没有很好。下午在实验室做实验的间隙一直持续地喝水吃东西。这种有借口可以狂吃东西的感觉真好!
我正吃得高兴的时候,突然收到医院一个电话,说少抽了3管血,让我赶快回去一趟,要不那500ml就白抽了…….你不是号称是美国最好的医院么?这么不靠谱!心中骂了很多遍以后,还是又乖乖地去了医院,同一个老头又扎了我一次,抽走25ml血,唯一的收获?又喝了一瓶免费的果汁。
这次抽完以后反应迅速就来了,整个腿都在发软,坐了一会儿站起来头也会发晕,有点像连续打4个小时篮球以后回家的感觉。下班后去果断去中国城吃了一个大盒饭,同时买了一堆零食自我犒劳。
今天一早起来,现在腿还在持续发软,不管怎么说,骨髓捐赠的最后一步准备工作算是结束了,现在就等着那一天了!
(四)2012年10月27日
如果说生活也有戏剧,那我赶上了,或者用一个流行的说法,我猜到了开头,没有猜到结局。
今天收到消息,说骨髓捐赠手术被取消了,问及原因,他们说:“The patient is no long available…“。再追问,他们不愿透露细节,但从满口的”Unfortunate, sorry, her parents want to thank you…"。一切尽在不言中。
昨天还刚收到我的全面体检报告,昨天还在和他们联系手术的细节,昨天还在安排家人来波士顿的事宜,现在一切都被取消了。一个戛然而止的结局,带走了我的一个期望,但也带走了父母和亲人的担忧。背上没有被戳100个洞,心中却留下了无限遗憾。
最后再补充一下吧,在美国1000多万登记的骨髓捐赠志愿者中,亚裔比例非常低,中国骨髓库也小得可怜。这可能也是为什么我很快就被选中的原因之一,也许我不是最佳选择,但是没有更好的别的选择了。
除了母亲,人一辈子能给别人一次生命的机会不多。我衷心希望更多的人能加入到这个数据库中,让任何病人都有所希望。也许一辈子都不会有病人需要你,也许你因为种种因素最后不能捐,也许像我一样最后不再被需要。但是至少,在最开始,播下一个希望的种子,给自己生活多一份期待,也给别人多一些希望。
希望下次能听到一个更完美的故事。
参考文献:
1:
男,1964年11月生。2010年5月14日确诊为ALL-T伴髓系表达。2010年11月30日中华骨髓库异基因造血干细胞移植。

TOP

和癌症做斗争(十):抑制免疫抑制,负负得正
2014-12-16菠萝🍍奴隶社会
菠萝原创,任何问题请联系作者:pineapple.onc@gmail.com。其他公众号非商业转发,注明作者,保持原文,并在文章开头注明来自微信公众号奴隶社会。看本系列以前的文章, 关注奴隶社会后发消息“癌症”。

随着癌症治疗方法的革命,在过去几年,很多癌症患者和家属都学到了一个新词“靶向治疗”。从未来的几年,大家肯定又会学到一个新词“免疫检验点抑制剂”。这类药物是目前最火爆的癌症免疫疗法,比起我以前讲过的免疫细胞疗法比如CART,“免疫检验点抑制剂”对更多的肿瘤有效果,毒副作用更小,是更多医生和病人的福音。由于它们在临床上显示出的高效和低毒性,相信未来10年,"化疗或靶向+免疫检验点抑制剂"将成为多数肿瘤的主流治疗方式。

什么是"免疫检验点"? 它和癌症有什么关系? 为什么"免疫检验点抑制剂"能治疗甚至治愈癌症?

“免疫检验点"是英文immune checkpoint 的主流翻译,非常拗口,显得高大上,其实很土鳖,我很不喜欢。对大众来说,可以简单地理解成一个免疫反应的关卡,就像公路检查站一样,告诉免疫系统应该向前攻击目标还是应该下班回去休息。"免疫检验点"是人体自然存在的控制免疫反应的重要临界点,同时有很多激活和抑制机制在这里进行较量角力,如果最终激活机制占了上风,通过这个关卡,免疫反应就被激活,开始活跃地进行各种清除病原体或者自身变异细胞的活动,维持正常的机体健康。但是如果抑制机制占了上风,免疫反应就不会被激发。癌细胞为了躲避免疫系统的攻击,通常都会使用各种方法使免疫反应在检验点被控制住,告诉免疫系统:“这里没事,大家回去睡觉吧!“。这种调控“免疫检验点“的能力并不是癌细胞进化出的特有功能,只是它窃取并放大了人体的一个正常功能。

为什么人体会进化出"免疫检验点” ?

当然不是来等着被癌细胞利用。"免疫检验点"对正常身体至关重要,因为它可以阻止免疫细胞错误地攻击不该攻击的人体自身细胞组织。如果你读过网络爱情小说"第一次亲密接触",应该会对夺走了"轻舞飞扬"和无数宅男幻想的红斑狼疮有深刻印象。红斑狼疮属于"自身免疫疾病", 主要出现在15~40岁的年轻女性,是一类严重而且目前无药可治愈的疾病。它们发生的根本原因就是病人的免疫细胞疯狂攻击自身组织,引起皮肤等组织的过度炎症,同时杀死很多不应该清除的功能细胞。幸运的是,这类疾病很少见,主要的原因就是"免疫检验点"的存在。如果通过基因工程把控制"免疫检验点"的基因从小鼠上去除,小鼠就会得像红斑狼疮一样的自身免疫疾病 (1)。

(图) 调节免疫细胞的正信号和负信号

中国文化讲究阴阳平衡,这点用在生物学特别有道理。生物体的所有系统都是一个通过复杂正反馈和负反馈形成的平衡。很多正信号和副信号一起作用,来保证免疫系统处在理想的活性水平。过犹不及,免疫系统帮助人体对抗细菌病毒,但是如果被过度激活,就会开始攻击自身细胞,产生灾难性后果。如果把免疫系统比作一辆汽车,激活正信号就是油门,抑制负信号就像刹车,开车没有刹车后果肯定是悲剧的。

癌细胞为了阻止被免疫系统清除,一般都高度启动抑制负信号以抑制免疫反应通过"免疫检验点",相当于一直把刹车踩到底,可能还同时拉起了手刹,启动电子刹车,给轮胎垫压了几个砖头……这种情况下车子肯定一动不动,所以免疫系统对癌细胞毫无反应,视而不见。

理解了这一点,你也可以更好理解为什么国内现在流行的所谓”免疫疗法“比如CIK之类的没用,是谋财不害命。向病人大量输入CIK免疫细胞,如同给汽车升级,加油,猛踩油门,想让汽车跑起来。听起来似乎应该是有用的,但事实上因为车子刹车被锁死了,任凭你加多少油,如何拼命踩油门,车都不会动的。

“免疫检验点抑制剂"就是松开这种刹车的一类新型抗癌药物。它们通过抑制癌症细胞对免疫系统的抑制,负负得正,因而能重新开启人体自身的免疫系统来对抗癌症。和自然进化比起来,科学家是无比渺小的,人的免疫系统比我们开发出的任何抗癌药物都要强大得多。目前看来在临床治疗上,免疫细胞杀死癌细胞的效果也显著强于任何化疗,放疗和靶向药物。

理论上"免疫检验点抑制剂"自己作为药物就可以杀灭癌症,临床上也有一些成功的例子,但是我认为多数时候还是需要加上一些放疗,化疗或者靶向药物,因为这些药物能快速杀死部分癌症细胞,死掉的癌细胞能进一步激活免疫细胞,相当于踩了一脚油门。一面松刹车,一面踩油门,才能全面开启免疫系统,更高速有效地从癌症上面碾过!

现在市面上最接近病人使用的三种 "免疫检验点抑制剂"分别是PD1抑制剂,PD-L1抑制剂和CTLA4抑制剂,或已在美国日本已经上市,或在临床已经显示非常好的效果,大家应该会越来越多地听到它们的名字,而且还有很多新的抑制剂在研究和早期临床试验中。从目前公布临床试验结果来看,"免疫检验点抑制剂"针对晚期皮肤癌,肺癌,乳腺癌,肾癌等展现了让人欣喜的结果(2) ,而且对癌症已经转移的病人效果尤其明显,有些本来只能存活几个月的病人,已经健康地活了2~3年。目前比较让人失望的是他们对结直肠癌几乎没有作用。 现有的"免疫检验点抑制剂"为什么对不同癌症效果非常不同是科学家们研究的主要方向之一。希望能有更多的新免疫疗法进入临床,让所有的病人都能有药可用。

(图) "免疫检验点抑制剂"让很多晚期肺癌病人的肿瘤都明显并持续缩小

是药三分毒,和任何药物一样,"免疫检验点抑制剂"也是有副作用的,虽然一般比传统化疗和靶向治疗都要轻。你也许已经猜到了,"免疫检验点抑制剂"的主要副作用就是刹车松太厉害,让免疫系统过于活跃,不仅攻击癌细胞,而且也开始攻击一些自身细胞,产生暂时的"自身免疫疾病"。但是这些都是可控可逆的,停药后一般会消失。比起有些化疗甚至靶向药物的强烈副作用,比如持续腹泻,强烈厌食,骨髓抑制等还是要好多了。

生在这里年代做抗癌药物研究是比较幸福的,因为我们在短短几年时间之内看到了很多能改变病人命运的新药物出现,但是大家还要一起继续努力,即使不能治愈所有癌症,如果能让癌细胞和人体共存,变成和糖尿病一样的慢性疾病,也是极大的成功。

参考文献:

1: Nishimura H, Nose M, Hiai H, Minato N, Honjo T. "Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor”. 1999, Immunity 11 (2): 141–51.

2: Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR et al.,“Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer.” 2012, N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54.
男,1964年11月生。2010年5月14日确诊为ALL-T伴髓系表达。2010年11月30日中华骨髓库异基因造血干细胞移植。

TOP

和癌症做斗争(十一):手把手教你来美国加入临床试验
2014-12-26菠萝🍍奴隶社会
癌症系列文章为菠萝原著,有问题请联系作者,看本系列以前的文章, 关注奴隶社会后发消息“癌症”。

最近简单写了如何来美国看病的问题,收到不少人询问如何来美国加入临床试验。这也可以理解,因为不少新的肿瘤治疗方法,包括靶向药物和免疫疗法,都还在西方国家进行临床试验,对于有些病人来说,直接来美国或者欧洲加入临床试验可能是最好的机会和方法。

以前的文章为了照顾更广的主题,有点泛泛而谈,这次就来点干货,手把手,一步一步地告诉大家,如何查询美国或者欧洲是否有合适的临床实验和如何实现来美国加入临床试验,解决下面几个主要问题:

1:如何查询美国最新的癌症新药临床试验?
2:临床试验在哪个医院进行?怎么知道病人是否符合要求?
3:发现合适临床试验后应该联系谁?怎么联系?
4:我需要准备些什么?
5:来美国参加临床试验需要多少钱?

先要说一句,据我了解,90%以上的美国的癌症临床试验都不限制病人国籍,所以如果符合其它条件,中国国籍是可以参加绝大多数美国进行的临床试验的。

另外,临床试验有一个风险是被分到对照组(用目前临床有的最好的药,但不是新药),这个是临床试验特性决定的。除了极少数情况,没有办法能保证病人进入新药组,大家需要理解。

为了讲得更加清楚,假设中国有一位病人是胃癌晚期,手术和化疗后效果不好,已经有多处扩散,但家属不想放弃,想看看美国有什么新的治疗方案,尤其是免疫疗法,应该怎么办?

第一步,找到合适的临床实验

进入网址 , 这是最权威最全面的临床试验库的高级搜索栏,在“Search Terms ” (搜索关键词)里面输入“Gastric Cancer” (胃癌),然后在“Recruitment" (招募状态)里面选择”recruiting“ (正在招募)。然后点击”search“(搜索)。

(图)在临床试验数据库高级搜索选项查询最新的美国临床数据

现在搜索你会发现有440个结果,这就是目前所有在进行的和胃癌相关的临床试验,这是全世界的数据,不只是美国。如果有必要和兴趣,大家可以一个一个地看。假设我们有一些背景知识,想看一下最新的免疫治疗药物,例如Nivolumab有没有在胃癌病人中进行临床实验,那么在搜索的时候就可以用”Gastric Cancer Nivolumab"作为搜索关键词。我们发现确实有一个临床实验在用Nivolumab+ Ipilimumab这两种免疫药物治疗多种癌症,包括胃癌,该临床试验由百时美施贵宝公司进行,为临床1期和2期混合试验(为了加速临床实验速度,现在药厂经常1期和2期临床实验一起进行,癌症免疫治疗因为效果显著,通过2期实验就可能被FDA批准,不需要传统的3期临床试验。),编号为NCT01928394。

(图)百时美施贵宝公司的癌症免疫治疗临床试验NCT01928394

第二步:查询目标临床试验的要求

在锁定了一个感兴趣的临床试验了以后,就需要仔细看一些信息。把刚才的网页往下拉,会有临床试验的具体信息,前面是实验目的,实验设计等,这些对我们来说不太重要,首先重点看中间的一个部分:“Eligibility” (合格的条件),这里详细记录了加入这个临床实验需要的条件。

针对NCT01928394这个例子,需要的条件是:
病人超过18周岁;病人是晚期或者已经扩散转移的三阴型乳腺癌,胃癌,胰腺癌,小细胞肺癌或者膀胱癌;病人的肿瘤可以测量。

同时它也指出了不能加入这个临床试验的情况:
病人有脑转移或者柔脑膜转移;病人有”自身免疫疾病“(比如红斑狼疮);病人别的疾病需要使用免疫抑制类药物;病人已经使用过别的癌症免疫类药物,包括免疫检验点抑制剂,癌症疫苗等。

(图)加入NCT01928394临床试验的要求

注意这个临床试验并没有说只有美国人能参加,而且经过我的了解,极少有癌症临床试验限定病人的国籍,因此中国人是可以加入绝大多数美国的临床试验的。那么根据这些条件,中国的这个晚期胃癌病人应该是符合条件,来加入这个临床试验的。

第三步:查询临床试验进行的地点和联系方式

好了,现在我们确定符合加入临床试验的条件了,下一步呢?找医院和做这个临床试验的医生。在刚才实验要求的部分继续往下就是”Contacts and Locations“ (联系和试验地点),你可以看到这个临床实验一共在21个医院同时进行,不仅有美国,还有芬兰,德国,意大利,西班牙和英国,具体的医院名称和联系人名字,联系电话都详细地列在那里。虽然美国参与的医院多一些,如果病人去欧洲方便一些,那么就应该优先联系欧洲合适的医院。有不少的癌症临床试验会在日本和新加坡等发达亚洲国家进行,大家可以留心一下,毕竟去亚洲国家方便多了。

(图)NCT01928394临床试验的地点和联系方式

杜克医院(Duke Medicine)负责这个临床试验的Michael Morse医生正巧是我的朋友,我还在读博士的时候就认识了。人非常好,有20多年的临床经验,负责了超过100个不同的临床试验,是杜克癌症免疫治疗方面当仁不让的权威。我为了写这篇文章,专门在感恩节假期打电话“骚扰”了他一个多小时,听说是为了给中国病人介绍美国的临床试验,他非常热情和耐心,而且给我讲了一些他以前接待国际病人的经历。对于这种日理万机的主任级医生来说,这点难能可贵。在此向他致以诚挚的谢意。

假设病人想多了解一下杜克医院这个临床试验的情况,那么现在有两个选择,第一个是联系杜克医院国际部(), 所有的大医院都有国际部,他们是专门负责接待外国病人的,经验丰富,而且会有翻译。网站上有详细的电话和电子邮件联系方式。第二个选择是直接联系负责这个临床试验的医生,在杜克就是Michael Morse医生,这些医生的电话和电子邮件都可以在网上搜索到。
你可能会问:医生这么忙,直接找他会理我么?会的!事实上第二种方式是Morse医生告诉我的,他经常收到病人来信,对合理的问题都会尽量回答(再次感叹一下他的人品)。他告诉我美国多数负责临床试验的医生都会收到病人询问,他们也都习惯了,即使太忙处理不了,也会转交给国际部处理。所以,大家一边联系医院国际部,一边联系负责医生,总是没错的。

第四步:和医院国际部合作,准备英文病历和授权书 (Consent Form)

要想加入临床试验,对医生来说,第一步就是看病人是否符合参加该临床试验的条件。刚才提到,根据我们的判断,这位胃癌病人应该是符合NCT01928394临床试验条件的,但是最终的决定权还是在医生。他们的判断依据就是病人以往的详细病历。病人的病历翻译非常关键,要求非常准确,所以这一步需要专业人士进行,中美都有很多翻译机构,最好先和医院联系,确保使用的翻译机构符合医院要求,不要被无良中介坑了。

假设一切顺利,医生觉得病人符合条件,可以考虑加入临床试验,是不是就可以了呢?还不行。还需要进行试验的医院和开展试验的药厂同意。为了让这两方满意,下一个重要的东西叫授权书,或同意书(Consent Form)。参加任何的临床试验都有一个特别制订的授权书,这个一般非常长,详细阐述了试验相关的各种细节,包括风险。病人需要仔细阅读这个文件,然后签字,表示自己理解了所有相关的信息。只有签署了这个文件,医院和药厂才会同意病人加入该临床试验。

听起来很简单,是吧?对国际病人不是,因为美国法律规定病人必须能完全理解授权书的内容,而美国临床实验的授权书全是英文!所以,对中国病人来说,除非能流利阅读英文,要不然都需要先把授权书翻译成中文,病人阅读并签字,然后再把签字的中文授权书翻译回英文,并由医院和药厂找独立第三方公司,确认原版英文授权书,病人看的中文授权书,和中文签字后翻译回的英文授权书三份文件完全一致,才算结束。授权书的双向翻译,也需要专业机构来进行,这个也有很多人做,我就不做广告了。

第五步:准备押金,签证材料

从这里开始,来美国加入临床试验和直接来美国看病,使用上市的药物,就几乎是一样的了。美国是资本主义社会,一切向钱看齐,尤其对于国际病人,因为没有美国医疗保险,所以必须先交押金,才能来美国医院治疗。美国看病没有保险极贵,比如做一次全面血液检查就要5千到1万美金。对于参与癌症临床试验来说,一个巨大好处是药物都是免费的,可以省不多钱(癌症免疫治疗的药大概要6~10万美金一个疗程),但是对国际病人来说因为别的费用还是很高。杜克医院要求病人缴纳20万到25万美金(130万到160万人民币),并不是说一定要用完这么多钱,而是做完治疗以后多退少补。据我了解,美国排名靠前的几个大型肿瘤医院都大致都要求这个范围的押金。

收到押金和其他材料以后,医院的国际部会开具申请美国签证需要的证明,病人拿着材料就可以去大使馆签证了,最近的美国签证延长到了十年,以后这一步对很多人应该不再这么麻烦了。

第六步:进行赴美的各项准备工作

签证搞定以后,当然就是要具体准备来美国的各种事项了。癌症病人赴美签证一般都可以携带一到两名家属,大家的机票,住宿等都需要搞定。在美国癌症病人的治疗一般都不长期住院,很多病人就是在医院治疗完了以后就回家呆着,所以需要租一个医院附近的临时住所。大家可以找中介,也可以找当地的中国留学生网站(大医院边上一定有大学或研究机构,中国人不会少),通常都会有人短期出租房屋。美国医院国际部一般会提供随行口译,也就是到了医院以后都会有人一路陪同,帮忙翻译,这点不用担心。但是平时的生活如果需要翻译,就需要自己想办法,不过这个解决起来都不难,花钱都能解决。

总结:

总之,来美国加入临床试验是合理合法的一条渠道,大家有条件的话应该考虑。在我收到几十封有类似问题的邮件以后,我决定专门写这篇文章,我尽自己的努力,查询了一些资料,联系了几个大型癌症中心的国际部,联系了几位负责临床试验的医生,不敢说没有漏洞,但是至少信息都是真实,有据可查的,希望对中国病人和家属有帮助。

大家应该可以看出来,最难的一步是跟踪临床进展并找到最适合病人的临床试验,这个需要深厚的医学和癌症生物学背景,绝非中国的一般中介可以完成(据说很多医疗中介以前都是做留学中介的)。他们帮忙买机票,找住宿,找翻译都没问题,但是如果不找到最合适的临床试验,又有什么意义呢?大家要尽量多咨询一些医生和研究人员,看看中介推荐的治疗方案是否靠谱。美国没有神医,只祝福病人都能接受条件允许下最好的治疗。
男,1964年11月生。2010年5月14日确诊为ALL-T伴髓系表达。2010年11月30日中华骨髓库异基因造血干细胞移植。

TOP

返回列表

血液病家园