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请教战士,关于急性淋巴细胞白血病跑P2RY8-CRLF2 融合基因阳性

战士您好:
   我小孩现在四岁半,16年五月份确诊为急性淋巴细胞白血病,目前在化疗阶段,基因检测JAK1(JAK1NM_002227.3)基因突变,另外还有P2RY8-CRLF2 融合基因为阳性,ABL类融合基因未见阳性,白血病融合基因筛查未见阳性,化疗缓解后,又做了两次这个基因的检测,已经转阴,但后面医生跟我们说,P2RY8-CRLF2 这个基因医学界还没有得到统一的说法,包括基因检测都单独拿出来检测,但有这个基因患者预后不是很好,请问下战士目前你接触到的病人中,有这个基因的概率多不多。预后怎么样,如果预后很差的话,是否需要移植,目前有这个基因的患者,化疗跟 移植复发率有没有具体的数据统计。
   我们执行的化疗方案为2015年的化疗方案,医院评危为中危,一共13个疗程,诱导,缓解后,第三个疗程为增加疗程,(阿糖胞苷,长春新碱,培门冬,环磷酰胺),
   第4、5、6、7疗为甲氨蝶呤
   第8、9、10、11、12为培门冬+柔红霉素+长春新碱
   第13疗为大剂量阿糖胞苷
   对于这个基因的化疗方案,有没有特别需要注意的地方,对于治疗,您认为是采用化疗还是移植?

现有的研究发现,有P2RY8-CRLF2 融合基因表达的儿童B细胞急淋,其预后意义还是有点争议的,如果是发生在有IAK基因突变的病人,似乎更有可能是预后不良的。
但是毕竟目前为止还没有被确定为一个独立的预后因素,因此是否有必要根据这个结果就决定选择移植,应该还是有争议的。我没有遇到过这种病例,没有直接的体会。
基于这样的情况,如果前期的化疗很敏感,我觉得可以继续规范的化疗。如果前期的治疗不是很敏感,微小残留病检测结果下降的不是很理想,那就选择移植。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

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十分感谢战士的解答
我小孩的 MRD残留第19天小于0.01%,46天的残留小于0.01%(并且报告备注B细胞极少)
骨髓报告幼稚细胞小于5%,对于这个残留是否可以?
另外,我小孩在培门冬间期治疗时,纤维蛋白掉的掉的速度不是很快,是不是对门冬的反应不是很明显?如果掉的不是很明显的话,对预后有没有影响?
如您所说的IAK基因变异是不是就是JAK基因变异。

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如果检测结果是可信的,MRD检测结果显示治疗反应不错,算是比较理想的。之所以说如果检测结果可信,是因为这样的检测,不是任何一个实验室都能做得好的。

使用门冬后纤维蛋白原降低的不明显的话,和预后有没有关系,这一点还没有定论,这和白血病细胞对门冬的反应不是一回事。

“如您所说的IAK基因变异是不是就是JAK基因变异。”?我没有明白你的意思。
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本帖最后由 zhang1818 于 2017-1-6 20:35 编辑

战士您好:
   关于数据的是否可信,这个搞不清,我们医院这个的残留检测是有武汉康圣环球提供的,这家检测机构的权威性您是否有了解?
   您第一次回复我提到IAK基因突变的预后不好,那么发生在IAK基因突变的患者复发率有多少?目前有没有数据统计?

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即使是康圣环球检测的,他们也有不同的实验室,不知道给你们检测的实验室的具体情况。

我是看到有文献说如果是P2RY8-CRLF2 融合基因阳性,同时也是JAK基因突变的急性白血病,是预后不良的,具体数据记不清了。
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战士,你好
关于Jak基因突变,我在网上了解了一下,有一种叫Jak抑制剂的药,目前国内有没有应用?

如下为网上资料:
2  CRLF2易位及JAK家族突变

    CRLF2基因位于Xp22.3/Yp11.3染色体的PAR1区域,编码细胞因子受体样因子(又被称为胸腺基质淋巴刺激素受体),CRLF2与IL7Rα一起形成胸腺基质淋巴刺激素受体。CRLF2易位形成IGH@-CRLF2融合基因或CRLF2突变导致P2RY8-CRLF2过度表达与ALL有关。

CRLF2基因异常与JAK基因激活性突变有关。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2。JAK/STAT为细胞因子、趋化因子、生长因子受体的信号传导途径。与MPN的标志性突变JAK2 V617或exon12突变不同,ALL的JAK1/JAK2的突变发生在假激酶或激酶结构域。50%有CRLF易位的患者有激活性的JAK1/2突变,几乎全部有JAK1/2突变的B-ALL同时有CRLF2易位。

约7%的儿童ALL,50%的唐氏综合征相关ALL(DS-ALL)有CRLF2异常。最近美国儿童癌症协作组(COG)研究显示,在非DS-ALL, CRLF2基因异常者预后差。无论有无同时伴随JAK基因突变,CRLF2异常者表现为JAK-STAT、PI3K/mTOR途径激活,用JAK及mTOR抑制剂可能有效。美国已经开始临床试验,采用JAK抑制剂ruxolitinib治疗儿童恶性肿瘤,包括CRLF2和/或基因突变的ALL。

JAK1/JAK2基因突变见于18%-35% 唐氏综合征相关ALL(DS-ALL), 10%的BCR-ABL1阳性ALL,JAK1突变也可见于T-ALL。JAK基因突变的ALL预后差,用JAK抑制剂治疗可能有效。

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JAK基因抑制剂最初被应用于骨髓增殖性肿瘤,因为骨髓增殖性肿瘤病人多数有这个基因突变,但是临床反应不是很理想。至于在伴有jak基因突变的急性白血病中,我没有关注过,应该是尚在临床试验阶段。
国内还没有上市。
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战士:
   你好,我小孩是P2RY8-CRLF2基因阳性,现在处于八周一次的维持阶段,这两天在做七个维持治疗,
    维持期间小孩的肝功能一直挺好的,在老家肝功能跟凝血功能没有去检测,但是这次维持进院化疗的的检测结果很多指标异常:
   主要表现为:
      血常规:白细胞 7.7   中性粒细胞:6.5   淋巴细胞:0.6  血常规我们前一天查白细胞值为2.6
      一夜之间高了好多
      肝肾功能:球蛋白:19.8   肌酐:36.0  尿酸:204.7 乳酸脱氢酶:394U/L 肌酸激酶同工酶:43.4U/L  谷丙转氨酶:445.8U/L 谷草转氨酶:269.4 U/L
      凝血功能:凝血酶原时间 16.2秒   活化部分凝活酶时间:53.1秒 纤维蛋白原:4.57 g/L 凝血酶原百分率: 67%  血浆纤溶酶原抗原测定:398.3mg/L
      肝肾功能跟凝血功能我只把有异常的指标列了出来,
      想请教战士,肝功能高是不是会影响凝血功能?
      假如是复发的话,白细胞会不会一夜之间涨这么多,因为小孩在医院检查的前一天还在吃巯嘌呤。
      昨天晚上我们要求给小孩做了一个骨穿复查,现在还没出结果。

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战士你好:
     昨天的骨穿结果正常,现在想跟你了解的是
     肝功能高是不是会影响凝血功能?

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