返回列表 发帖
下面是达沙替尼(施达赛)的说明书。
【功能主治】
施达赛用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。
【主要成分】
施达赛主要成份为达沙替尼。
【包装规格】
50mg/片,14片/盒
【用法用量】
应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg每日1次口服,服用时间应当一致,早上或晚上均可。Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg,每日2次,分别于早晚口服(见【注意事项】)。片剂不得压碎或切割,必须整片吞服。施达赛可与食物同服或空腹服用。
治疗持续时间:在临床试验中,施达赛治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗,尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。为了达到所推荐的剂量,施达赛共有20mg、50mg、70mg和100mg薄膜衣片四种规格.推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。
剂量递增:
在成年Ph+ CML患者的临床试验中如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解,则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg,每日1次。对于进展期(加速期和急变期)CML患者,可以将剂量增加至90mg,每日2次。
不良反应发生时的剂量调整:骨髓抑制:在临床试验中骨髓抑制可以通过下列手段来处理,中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制(如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7天)的可使用造血生长因子。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【性状】
本品为白色或类白色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。


【适应症】
本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细 胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。


【规格】
(1)20mg;(2)50mg;(3)70mg;(4)100mg


【用法用量】
应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。
Ph+慢性期 CML 的患者推荐起始剂量为达沙替尼 100mg,每日 1 次,口服。服用时间 应当一致,早上或晚上均可。
Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML 的患者推荐起始剂量为 70mg,每日 2 次,分别于早晚口服(见【注意事项】)。
片剂不得压碎或切割,必须整片吞服。本品可与食物同服或空腹服用。
治疗持续时间:在临床试验中,本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。 尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。
        为了达到所推荐的剂量,本品共有 20mg、50mg、70mg 和 100mg 薄膜衣片四种规格。
推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。
剂量递增:
在成年 Ph+ CML 患者的临床试验中,如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血 液学或细胞遗传学缓解,则慢性期 CML 患者可以将剂量增加至 140mg,每日 1 次,对于 进展期(加速期和急变期)CML 患者,可以将剂量增加至 90mg,每日 2 次。
不良反应发生时的剂量调整:
骨髓抑制:
在临床试验中,骨髓抑制可以通过下列手段来处理:中断给药、剂量降低或终止研究治疗。 必要时给予血小板和红细胞输注。出现耐药性骨髓抑制(如嗜中性粒细胞减少症状持续超 过7天)的可使用造血生长因子。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

对中性粒细胞减少症和血小板减少症的剂量调整 :


Ph+慢性期 CML(起始剂 量 100mg,每日 1 次),ANC(中性粒细胞)<0.5X10^9/L 和/或血 小板<50X10^9/L,则1.停止治疗直至 ANC≥1.0X10^9/L和血小板50X10^9/L;2.以最初的起始剂量重新开始治疗;3.如 果 血 小 板 <25X10^9/L和 / 或 再 次 发 生ANC<0.5X10^9/L 并持续>7  天,则重复第  1 步,并减量至 80mg,每日 1 次(第 2 次事 件)重新开始治疗,或者停药(第 3 次事件)。


Ph+加速期和急变期CML(起始剂量为 70mg, 每日 2 次),ANC(中性粒细胞)<0.5X10^9/L 和/或血 小板<10X10^9/L, 则1.检查血细胞减少是否与白血病相关(骨髓穿刺或活检);2  如果血细胞减少与白血病无关,那么停止治 疗直至 ANC≥1.0X10^9/L,且血小板≥20X10^9/L,并以最初的起始剂量重新开始
治疗;3.如果再次出现血细胞减少,重复第 1 步并减量至 50mg,每日 2 次(第 2 次事件)或 40mg, 每日 2 次(第 3 次事件)重新开始治疗;4.如果血细胞减少与白血病相关,那么考虑将 剂量增加至 90mg,每日 2 次。


非血液学不良反应:
如果在达沙替尼用药过程中发生了重度非血液学不良反应,那么必须停止治疗,直至 事件解决。随后,治疗可以以适当降低后的剂量重新开始,剂量降低的程度根据最初事件 的严重程度来定。
儿童患者:由于缺少安全性和疗效数据,不推荐本品用于儿童和 18 岁以下的青少年(见 【药理毒理】“药效学特点”)。
老年患者:在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差 异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。

肝功能损害:轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接受推荐的起始剂量。尽管如此, 本品应慎用于肝功能损害的患者(见【注意事项】和【药代动力学】)。
肾功能损害:尚未在肾功能降低的患者中进行本品的临床试验(试验排除了血清肌酐浓 度>1.5 倍正常上限的患者)。由于达沙替尼及其代谢产物在肾脏的清除率<4%,因此,肾 功能不全的患者预期不会出现全身清除率的降低。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【不良反应】
国外安全性数据
下列数据为临床试验中 2,182 例患者对本品的暴露情况的总结(起始剂量为 100mg 每
日 1 次,140mg 每日 1 次,50mg 每日 2 次或 70mg 每日 2 次,伴随至少 24 个月的随访期)。

在接受本品治疗的 2,182 例患者中,25%患者的年龄≥65 岁,5%患者的年龄≥75 岁。中 位的治疗持续时间为 15 个月(范围为 0.03 至 36 个月)。
大部分达沙替尼治疗组患者在某个时间出现了不良反应。大部分反应均为轻度至中 度。慢性期 CML 患者中有 15%,加速期 CML 患者中有 16%,急粒变 CML 患者中有 15%, 急淋变 CML 患者中有 8%,Ph+ ALL 患者中有 8%由于不良反应中止治疗。在慢性期 CML 患者的 III 期剂量优化研究中,接受 100mg,每日 1 次治疗的患者中因药物不良反应而中 止治疗的比例要低于接受 70mg,每日 2 次治疗的患者(分别为 10%和 16%);接受 100mg, 每日 1 次治疗的患者中断给药和降低剂量的比例也低于接受 70mg,每日 2 次治疗的患者。 接受 140mg,每日 1 次治疗的进展期 CML 和 Ph+ ALL 患者中降低剂量和中断给药的发生 率也低于接受 70mg,每日 2 次治疗的患者。
大部分伊马替尼不耐受的慢性期 CML 患者能够耐受达沙替尼治疗。在慢性期 CML 的临床研究中,215 例对伊马替尼不耐受的患者中,有 10 例出现了与既往接受伊马替尼治 疗时同等程度的 3 级或 4 级的非血液学毒性;这 10 例患者中的 8 例可通过降低药物剂量 得到控制,并可以继续接受本品治疗。
最常见的不良反应包括体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸 困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。与药物相关的发热 性中性粒细胞减少症的发生率为 5%
不良反应例如胸腔积液、腹水、肺水肿和伴或不伴浅表性水肿的心包积液被统一描述
为“体液潴留”。3 级或 4 级的体液潴留的发生率为 10%。3 级或 4 级的胸腔和心包积液
的发生率分别为 7%和 1%。3 级或 4 级的腹水和全身水肿的发生率均<1%。1%患者出现了
3 级或 4 级的肺水肿。体液潴留的常规处理方法是支持治疗,包括利尿剂或短期的激素治
疗。虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似,但是年龄
≥65 岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件,应当对其进行密切的观察(见【注
意事项】)。

服用本品的患者中报告了与药物相关的出血事件(从瘀斑和鼻衄到 3 级或 4 级的胃肠
道出血和 CNS 出血)(见【注意事项】)。重度 CNS 出血的发生率<1%。有 8 例患者为
致死性,其中 6 例与 CTC 4 级血小板减少症相关。3 级或 4 级的胃肠道出血的发生率为 4%,
通常都需要中断治疗并输血。其它 3 级或 4 级出血的发生率为 2%。大部分出血相关事件 均伴随有 3 级或 4 级的血小板减少症。此外,体外和体内的血小板检测提示,本品的治疗 对血小板活化作用具有可逆的影响(见【注意事项】)。
本品治疗会伴有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。上述事件在进展期 CML 或 Ph+ ALL 患者中要比慢性期 CML 患者更为常见(见【注意事项】)。
        临床试验中推荐在开始本品治疗前,伊马替尼应停用至少 7 天。

        在本品临床试验的患者中报告了下列不良反应(实验室检查结果异常除外)(见表 2)。
按系统器官分类和发生率列出了以下反应。频率的定义如下:非常常见(≥1/10);常见 (≥1/100 至<1/10);不常见(≥1/1,000 至<1/100);罕见(≥1/10,000 至<1/1,000)。 在每个频率组内,不良反应按严重程度递减的顺序列出。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

中国安全性数据
在中国进行的一项开放、单臂、多中心研究中,共有 121 例患者接受了达沙替尼治疗
(慢性期 CML 的起始剂量为 100mg QD,加速期 CML/急变期 CML/Ph+ ALL 的起始剂量
为 70mg BID),随访时间为 18 个月。多数接受本品治疗的患者出现了不良反应。大多数
反应为轻度至中度。不同疾病期的中国患者报告的最常见的非血液学不良反应包括胸腔积
液、腹泻、头痛、上呼吸道感染、肺部感染、鼻咽炎、疲乏和发热。报告了与药物相关的
出血事件,从鼻衄到 3 或 4 级的胃肠道出血和 CNS 出血(见【注意事项】)


大多数骨髓抑制和体液潴留相关的不良事件可以通过中断给药、减低剂量或支持性治
疗而恢复。1 例急变期 CML 患者由于血小板减少症而停止治疗,1 例由于胸腔积液而停止
治疗。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【禁忌】
对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者,禁用本品。


【注意事项】
临床相关的相互作用
达沙替尼是细胞色素 P450(CYP)3A4  的底物和抑制剂。因此,当与其它主要通过 CYP3A4 代谢或能够调节 CYP3A4 活性的药物同时使用时,有可能会出现相互作用(见【药 物相互作用】)。
达沙替尼与能够强效抑制 CYP3A4 的药物(例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、 利托那韦、泰利霉素)同时使用可增加达沙替尼的暴露。因此,在接受达沙替尼治疗的患 者中,不推荐同时应用强效的 CYP3A4 抑制剂(见【药物相互作用】)。
达沙替尼与可以诱导 CYP3A4 的药物(例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂,也称为圣约翰草)同时使用可大大降低达沙替尼 的暴露,这可能会增加治疗失败的风险。因此,接受达沙替尼治疗的患者,应该选择那些 对 CYP3A4 酶诱导较少的药物进行联用(见【药物相互作用】)。
达沙替尼与 CYP3A4 底物同时使用可能会增加 CYP3A4 底物的暴露。因此,当达沙 替尼与具有较窄治疗指数的 CYP3A4 底物联用时应当谨慎,这些底物包括阿司咪唑、特非 那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦角生物碱类(麦角胺、双氢麦角胺) (见【药物相互作用】)。
达沙替尼与组胺-2(H2)拮抗剂(例如法莫替丁)、质子泵抑制剂(例如奥美拉唑) 或氢氧化铝/氢氧化镁同时使用可能会降低达沙替尼的暴露。因此,不推荐同时使用 H2 拮 抗剂和质子泵抑制剂,同时,氢氧化铝/氢氧化镁制剂应在给与达沙替尼前至少  2  小时, 或 2 小时后给药(见【药物相互作用】)。
特殊人群
基于一项单剂量药代动力学研究的结果,轻度、中度或重度肝功能损害的患者可以接 受推荐的起始剂量(见【用法用量】和【药理毒理】“药效学特点”)。但是本品应慎用 于肝功能损害的患者(见【用法用量】)。
重要不良反应
骨髓抑制:
达沙替尼治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。进展期 CML 或 Ph+ ALL 患者中,这些事件比慢性期 CML 患者更为常见。前 2 个月内应每周进行一次 全血细胞计数,随后每月一次,或在有临床指征时进行。骨髓抑制通常都是可逆的,通过 暂时停用达沙替尼或降低剂量即可(见【用法用量】和【不良反应】)。
在一项针对慢性期 CML 患者的 III 期剂量优化研究中,接受 70mg,每日 2 次治疗的 患者中 3 级或 4 级的骨髓抑制要比接受 100mg,每日 1 次治疗的患者更为常见。
出血相关事件:
在所有临床研究中,重度中枢神经系统(CNS)出血的发生率为<1%。有 8 个病例出
现了致死性后果,其中 6 个病例均与通用毒性标准(CTC)的 4 级血小板减少症相关。3
级或 4 级的胃肠道出血的发生率为 4%,通常都需要中断治疗并输血。其它 3 级或 4 级出
血的发生率为 2%。大部分出血相关事件均伴随有 3 级或 4 级的血小板减少症(见【不良
反应】)。此外,体外和体内的血小板检测提示,本品治疗对血小板活化作用具有可逆的 影响。
服用抑制血小板功能的药物或抗凝剂的患者被从最初的本品临床试验中排除。在随后 的试验中,如果患者的血小板计数>50,000-75,000/mm3,那么允许本品与抗凝剂、乙酰水 杨酸和非甾体抗炎药(NSAID)同时使用。如果患者需要服用抑制血小板功能的药物或抗 凝剂,那么应当谨慎。
体液潴留:
达沙替尼治疗会伴有体液潴留。在所有临床研究中,3 级或 4 级体液潴留的发生率为
10%,其中包括 3 级或 4 级胸腔积液和心包积液发生率分别为 7%和 1%。3 级或 4 级腹水
和全身水肿的发生率均<1%。3 级或 4 级肺水肿的发生率为 1%。出现提示胸腔积液症状(例
如呼吸困难或干咳)的患者应当进行胸部 X 线的评价。重度的胸腔积液可能需要接受胸腔
穿刺和吸氧。体液潴留事件的常规处理方法是支持治疗,包括利尿剂和短期的激素治疗。
虽然本品在老年患者中的安全性特点与其在年轻人群中类似,但是年龄≥65 岁的患者更有
可能出现体液潴留和呼吸困难事件,应当对其进行严密的观察。在两项 III 期的剂量优化 研究中,每日 1 次方案组患者中体液潴留的发生率要低于每日 2 次方案组(见【不良反应】)。 QT 间期延长:
体外数据表明,达沙替尼有可能会延长心室复极(QT 间期)(见【药理毒理】“临 床前安全性数据”)。在 II 期临床试验中接受达沙替尼治疗的 865 例白血病患者中,使用 Fridericia 法校正的 QTc 间期(QTcF)自基线的平均改变为 4-6msec;所有自基线平均改 变的  95%置信区间的上限均<7msec(见【不良反应】)。在临床试验中接受达沙替尼的 2,182 例患者中,14 例(<1%)患者报告了 QTc 延长的不良反应。21 例(<1%)患者的 QTcF>500msec。达沙替尼应当慎用于出现或可能出现 QTc 延长的患者。这些患者包括低 钾血症或低镁血症的患者、先天性 QT 延长综合症的患者、正在服用抗心律失常药物或其 它可以导致 QT 延长药物的患者,以及接受累积高剂量蒽环类药物治疗的患者。在给予达 沙替尼治疗前应当纠正低钾血症或低镁血症。
具有未控制或显著心血管疾病的患者未入选至临床研究中。 充血性心力衰竭、左心功能不全以及心肌梗塞:
接受达沙替尼治疗的 258 例患者中有 5.8%报告心脏不良反应,其中包括 1.6%的患者报 告心肌病、充血性心力衰竭、舒张功能不全、致死性心肌梗塞以及左心功能不全。对于那
些伴有心功能不全体征或症状的患者需进行监测并给予适当治疗。
乳糖
100mg 日剂量的本品含有 135mg 乳糖一水合物,140mg 日剂量的本品含有 189mg 乳 糖一水合物。患有罕见的遗传性半乳糖耐受不良、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡葡糖-半乳糖吸 收不良的患者不应服用本品。
对驾驶和操作机器能力的影响
尚未进行研究来评价达沙替尼对驾驶和操作机器能力的影响。应当告知患者在接受达 沙替尼治疗期间可能会出现一些不良反应,例如眩晕或视力模糊。因此,推荐在驾驶汽车 或操作机器时应当谨慎。
处置注意事项
本品含有一个片芯,外周包裹薄膜衣以避免卫生从业人员接触活性物质。然而,若药 片被不小心压碎或破裂,卫生从业人员应当戴上一次性的化疗手套进行适当处置以使皮肤 暴露的风险降至最低。
任何未使用的药品或废料均应在符合当地规定的情况下进行处置。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
目前尚无充分的达沙替尼用于妊娠妇女的数据。动物研究已经证实了该药的生殖毒性
(见【药理毒理】)。达沙替尼对人体的潜在危险尚不明确。除非有明确的需要,否则本
品不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间服用该药,那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危
险。
非临床研究中,在低于在人体内进行达沙替尼治疗时所观察到的血药浓度下,在大鼠
和家兔中观察到胚胎-胎仔毒性。观察到大鼠出现胎儿死亡。在大鼠和家兔接受的达沙替
尼最低检测剂量(大鼠:2.5 mg/kg/天  [15 mg/m2/天] 和家兔:0.5 mg/kg/天  [6 mg/m2/
天])下,能够导致胚胎-胎仔毒性。这些给药剂量在大鼠和家兔产生的母体AUC分别是105
ng•hr/mL(0.3倍于人类女性接受70 mg每日2次之后获得的AUC)和44 ng•hr/mL(0.1倍于
人类AUC)。胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形(肩胛骨、肱骨、股骨、桡骨、肋骨、 锁骨),骨化程度降低(胸骨;胸椎、腰椎和骶椎;前趾骨;骨盆和舌骨体),水肿和小
肝。
哺乳
目前有关达沙替尼通过人类或动物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有关达沙替尼的物 理化学数据和现有的药效学/毒理学数据表明该药可以分泌进入乳汁,并且无法排除其对 哺乳婴幼儿的危险。本品治疗期间,应停止母乳喂养。
生殖力
达沙替尼对精子的作用尚不详,因此,性活跃的男性和女性在治疗期间应当采取有效 的避孕措施。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【儿童用药】
由于缺少安全性和疗效数据,不推荐本品用于儿童和 18 岁以下的青少年(见【药理 毒理】“药效学特点”)。


【老年用药】
在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有 必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然本品在老年患者中的安全性特征与其在年轻 人群中的安全性特征类似,但是年龄≥65  岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事 件,应当对其进行密切的观察。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【药物相互作用】
可能增加达沙替尼血浆浓度的活性成分
体外研究表明,达沙替尼是 CYP3A4 的底物。达沙替尼与强效抑制 CYP3A4 的药物
(例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素)同时使用可增加达
沙替尼的暴露。因此,在接受达沙替尼治疗的患者中,不推荐经全身给予强效的 CYP3A4
抑制剂。
根据体外实验的结果,在临床相关的浓度下,达沙替尼与血浆蛋白的结合率大约是
96%。尚未进行研究来评价达沙替尼与其它蛋白质结合药物的相互作用。发生置换的可能

性及其临床意义尚不详。
可能降低达沙替尼血浆浓度的活性成分
当达沙替尼在每晚给予 600mg 的利福平(强效 CYP3A4 诱导剂),连续给药 8 天后,
达沙替尼的 AUC 降低了 82%。其它能够诱导 CYP3A4 活性的药物(例如地塞米松、苯妥
英、卡马西平、苯巴比妥或含金丝桃素的中草药制剂例如圣约翰草)可能也会增加达沙替
尼代谢并降低达沙替尼的血浆浓度。因此,不推荐强效 CYP3A4 诱导剂与达沙替尼同时使
用。在适合接受利福平或其它 CYP3A4 诱导剂的患者中,应当使用其它酶诱导作用较低的
药物。
组胺 2 拮抗剂和质子泵抑制剂:
长期使用 H2 拮抗剂或质子泵抑制剂(例如法莫替丁和奥美拉唑)抑制胃酸分泌很有
可能会降低达沙替尼的暴露。在一项针对健康受试者的单次给药研究中,在单次给予本品
前 10 小时给予法莫替丁可使达沙替尼暴露降低 61%。在接受本品治疗的患者中,应当考
虑使用抗酸药替换 H2 拮抗剂或质子泵抑制剂(见【注意事项】)。
抗酸药:
非临床数据证实,达沙替尼的溶解度依赖于 pH 值。在健康受试者中,氢氧化铝/氢氧 化镁抗酸药与本品同时使用可使单次给予本品的 AUC 降低 55%,Cmax降低 58%。然而, 当在单次给予本品前 2 小时给予抗酸药时,未观察到达沙替尼的浓度或暴露发生相关的变 化。因此,抗酸药可在本品给药前 2 小时或给药后 2 小时服用(见【注意事项】)。 血浆浓度可被达沙替尼改变的活性成分
达沙替尼与 CYP3A4 底物同时使用可能会增加 CYP3A4 底物的暴露。在一项针对健 康受试者的研究中,单次给予 100mg 的达沙替尼可以使辛伐他汀(已知的一种 CYP3A4 底物)的 AUC 和 Cmax 分别增加 20%和 37%。不能排除多次给予达沙替尼后会增加这种作 用的可能性。因此,当达沙替尼与已知具有较窄治疗指数的 CYP3A4 底物同时使用时应当 谨慎,这些底物包括阿司咪唑、特非那定、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔或麦 角生物碱类(麦角胺,双氢麦角胺)(见【注意事项】)。
体外研究数据表明,达沙替尼具有与 CYP2C8 底物(如格列酮类)相互作用的潜在风
险。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

【药物过量】
临床研究中本品过量仅限于个案病例。2 例患者报告了用药过量(280mg/天,持续 1 周),这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于达沙替尼会伴有 3 级或 4 级的骨髓 抑制(见【注意事项】),摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况, 并给予适当的支持性治疗。
动物急性用药过量与心脏毒性相关。心脏毒性证据包括啮齿类动物接受≥100 mg/kg (600 mg/m2)单次给药后出现的心室肌坏死和瓣膜/心室/心房出血。猴接受≥10 mg/kg(120 mg/m2)单次给药后出现的收缩压和舒张压升高的趋势。
博学而后成医   厚德而后为医   谨慎而后行医〔建议咨询者看看“发咨询帖子须知”等置顶的帖子〕(我在这里可以帮助经治医生就诊疗问题做一些解释工作,但是不可能替代经治医生,没法回答详细诊疗方案)

TOP

返回列表

血液病家园