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倍增时间就是外周血淋巴细胞计数增加一倍所需时间,反应了白血病病情进展快慢。如果从2万增加到4万的时间是2个月,比起用时1年的,前者属于病情进展快的,需要采取比较积极的治疗,有些病人诊断时淋巴细胞计数是5万,但是一年以后可能还是5万左右,那就说明进展缓慢,也许诊断前疾病已经存在很多年了,只是因为没有明显不适、没有定期查血而未被发现。
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BCSH(2008)治疗指征:
进行性造血衰竭:表现为贫血和/或者血小板减少或加重;
巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大;
巨脾(如左肋缘下>6cm)或进行性或有症状的脾脏肿大;
淋巴细胞进行性增多,如2个月内增加>50%, 或淋巴细胞倍增时间<6个月
自身免疫性血细胞减少,对皮质激素或其它标准治疗反应不佳;
至少存在下列一种疾病相关症状:6个月内体重下降≥10%;严重疲乏(如ECOG体能状态≥2,不能工作或不能进行常规活动);无其它感染依,发热>38℃,≥2周;无感染依据,夜间盗汗>1个月。
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药物治疗:
1.苯丁酸氮芥(CLB):
有效率45~86%,但是CR率<3%;
持续或间断给药疗效无明显差别。
加用其它烷化剂在内的联合治疗,没有任何优势;
CLB并不能延长Binet A期病人的生存时间。

2.嘌呤类似物:氟达拉滨最常用。
一组观察结果,单药方案有效率78%,CR率29%,平均生存期69个月。
和其它传统化疗方案比较,单药氟达拉滨作为一线方案治疗进展期CLL,具有较高的CR率和较长的缓解期,但对长期生存率似乎没有明显影响。口服氟达拉滨也取得了相似的疗效。
氟达拉滨联合其它药物的联合治疗方案中,FC方案的效果比较肯定。相对于氟达拉滨单药方案(GCLLSG,375),具有更高的缓解率、更长的缓解时间和更长的无病生存期,但没有观察到OS的区别,没有增加严重感染的机会。
FCM可以考虑试用于难治、复发病例。
注意副作用:机会感染,输血问题。

3.CD20单抗(美罗华)。
单药使用有效率85%,但大多是PR,没有超过CLB和氟达拉滨,因此目前多被用于联合治疗,多数是联合氟达拉滨或氟达拉滨为主的方案。
美罗华联合FC方案,具有更高的缓解率,中位OS比接受FC的明显延长。

4. CD52单抗(Alemtuzumab,阿伦单抗)
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慢淋的疗效判断标准:
完全缓解(挺难获得的):临床症状完全消失至少2个月,同时外周血血常规正常(具体标准不详述),肿大的肝脾、淋巴结恢复正常,骨髓中淋巴细胞与有核细胞的比例小于30%。

部分缓解:血中淋巴细胞计数较治疗前减少50%,肿大的肝脾、淋巴结较治疗前缩小50%,同时必须满足下列一项条件:血小板>10万,血红蛋白>11g,或者在不输血的情况下血小板或红细胞较治疗前升高50%以上并维持2个月。

疾病进展:至少满足以下条件之一:淋巴细胞绝对值升高50%以上或转变成其它更加恶性的组织类似;肝脾较强增大50%以上或新出现的肝脾肿大;新出现可以触及的肿大淋巴结;每2周检查一次淋巴结,并发现原有肿大淋巴结较前增大50%以上。
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中国的慢性淋巴细胞白血病诊治指南(2015年版)关于治疗指征的建议:
1.进行性造血衰竭:表现为贫血和/或者血小板减少或加重;
2.巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10cm)或进行性或有症状的淋巴结肿大;
3.巨脾(如左肋缘下>6cm)或进行性或有症状的脾脏肿大;
4.淋巴细胞进行性增多,如2个月内增加>50%, 或淋巴细胞倍增时间<6个月,如果初诊时淋巴细胞低于30X10^9/L,不能单凭淋巴细胞倍增时间作为治疗指证。
5.淋巴细胞计数大于200X10^9/L(也就是20万)或者有白细胞瘀滞症状。
6.自身免疫性血细胞减少(免疫性溶血性贫血和/或者血小板减少症),对皮质激素或其它标准治疗反应不佳;
7.至少存在下列一种疾病相关症状:6个月内体重下降≥10%;严重疲乏(如ECOG体能状态≥2,不能工作或不能进行常规活动);无其它感染依,发热>38℃,≥2周;无感染依据,夜间盗汗>1个月。
8.临床试验:符合所参加临床试验的入组条件。
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