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[急性白血病] APL治疗中的若干问题(上海瑞金医院 血液科 沈志祥教授)

诊断问题

2、临床表现:血细胞减少和凝血异常
形态学检查:误诊率可达10%
免疫表型:MPO++、CD13++、CD33++、HLA-DR-/+、CD34-/+、CD117-/+、CD15-/+、CD11b-、CD56-/+
 CD2 —  T细胞相关(28%+)
                 58%M3V
                 52%PML—bc 3断裂
细胞和分子遗传学检查:明确诊断、MRD检测

3、几种遗传学诊断技术比较

 细胞水平 检测靶 方法 所需时间(h) 优点 缺点
 染色体 t(15;17) 核型分析 16~48 特异 费时、假阴性
  t(15;17) FISH 6~24 不需有丝分裂相 不能识别融合基因类别
 DNA
 PML和RARα Southern blot 96~168 特异 费时、费力
 RNA
 PML/RARα转录本 RT-PCR 4~6
 快速、敏感
 假阳性
 细胞核 PML蛋白
在核中异常分布
免疫荧光或免疫组化  2~3 快速、简单、便宜 可有假象

4、APL 肿瘤细胞形态学特征

经典:     大多数(80%)粗颗粒型
变异形: 细颗粒 15~20%
少见:     嗜碱变异形(胞浆嗜碱,核/浆
     比值高,颗粒无或稀少)
t(15;17)→ PML—RARα
t(11;17)→ PLZF—RARα, NuMA– RARα
t(5  ;17)→ NPM— RARα

5、CD56(+)APL

CD56: 神经细胞粘附分子(NCAM)常在NK/T        细胞上表达
CD56: 可在AML表达,尤在有t(8;21)M2和 APL,         CD56(+)(指表达≥20%)为不良预后
Di Bona E etal:
   AML 171例:37例CD56 (+)—M4最低
                            4%  M5最高(37%)
   APL占32例:CD56 (+)/(-)年龄、性别、原始
    细胞数、CR率无差异,但三年复发率     有显著差异(71.4%对12%)
6、CD56(+)APL

Ferrara F et al:
    100例APL均有融合基因→ 15% CD56(+)
    CD56(+)
    CD56(-)
    CD56(+):CR持续时间、总体生存率<CD56(-)
Itoth S et al:
   一例老年APL: CD5620%(+)初诊—71.4%
                   (第一次复发)→75% (第二次复发)

7、CD56(+)APL

Murray  CK  et al
    12例CD56(+)均有t(15;17) APL
    6例早期死亡
    6例CR—3例在CR后111~155w复发
                    3例均CR(19.90.109w)
    CD56(+)APL预后差
8、易误诊APL的一种罕见AL

                     髓性 / 自然杀伤细胞AL
免疫类型:髓性相关抗原CD33
                    自然杀伤细胞相关抗原CD56                                                                                                       —— 共同表达
HLA-DR 和CD16 (IgFc 受体)缺乏
       t(15:17)缺乏
细胞形态:与M3v相似,细小颗粒
治疗:ATRA无效,需CT  
9、止凝血异常及其处理

血小板减少
原发纤溶亢进:膜联蛋白Ⅱ(annexinⅡ)
DIC
血管因素
高白细胞血症、老年、血清肌酐  加重出凝血异常
处理原则:
尽早应用ATRA,高白细胞血症时及时化疗
输新鲜冰冻血浆、Fg或冷沉淀物保持Fg>1.5g/L
输血小板至30×109/L以上
不推荐常规应用抗纤溶药和肝素
10、Annexin II

细胞表面Plg 和tpA受体
使Plg 和tpA在细胞表面与Annexin II相连
有利于Plg激活—plasmin(主要纤溶酶)
APL肿瘤细胞表面有大量的Annexin II表达
plasmin异常大量产生—2 PI快速消耗
血浆中大量活性plasmin蓄积—纤溶出血

11、目前治疗模式和疗效

诱导缓解治疗:ATRA+蒽环类±Ara-C±ATO
巩固治疗:
    每月一次的化疗方案×2-3个疗程±ATRA
维持治疗1-2年:
    小剂量化疗(MTX+6-MP)+ATRA±ATO
长期无病生存率:>75%
治疗失败原因:复发、早期死亡、巩固治疗并发症和原发耐药

12诱导缓解治疗方案

13、化疗(初治)

七十年代: DA—CR 50-60%
八十年代: DA—CR 70-80%
治疗失败:初期:出血
                    低细胞期: 感染
                    耐药:  10%~20%患者

14、化疗(初治)

DA:蒽环类总剂量200-250mg/m2 (DNR)
          蒽环类大剂量>300mg/m2  DA-D
善唯达:初治疗效不低于DNR,目前多数学者:          一线用药
AMSA: 疗效不如蒽环类
其他: 6-TG,VP-16无明显优点
HDAra-C: 仅一项研究结果改善
                      其他研究毒性
现一般不主张应用非蒽环类药物

15、初治单一化疗诱导凝血异常

APL 初治:80%止凝血异常
        化疗:止凝血异常加重
血小板减少: 血小板输注有肯定疗效
                          尤在高WBC者(早期出血死亡)
肝素 —— 疗效不肯定
抗纤溶、纤维蛋白原补充
16、ATRA(全反式维甲酸)

优点: 缓解率高(初治、复发)
             凝血异常快速改善
缺点: ATRA综合症(DA+DX)
             耐药
          (单一ATRA 、ATRA+化疗维持)

17、ATRA使用中若干问题

时间:  持续使用—CR较短程使用佳
            短程 : ATRA5d继之化疗
剂量:  45mg/m2/d  —  25mg/m2/d
            疗程相同:   CR 相同, 副反应
使用方法: ATRACT 不如 ATRA+CT
            (CT于ATRA第3天),二年复发率
18、US Intergroup APL Trial ——Tallman MS et al. N Engl J Med 1997;337:1021

  DA(n=174 ATRA(n=172)
 P
 HCR(%) 69720.56 
 ID(%) 14 11 0.52
 3yr DFS(%) 3267  <0.001
 Relapse(%) 58 29 <0.001

 结论:ATRA单一治疗APL优于DA,改善DFS,减少复发

19、European APL93 Trial —— Fenaux P,et al. Blood1999;94:1192

  ATRA→DA
(n=109)
 ATRA+DA
(n=99)
 P
 HCR(%) 9594 0.97 
 RAS(%) 2011  0.17
 2yr EFS(%) 77 84 0.10
 2yr Relapse (%) 16 6 0.04

注:入组患者年龄≤65岁,诊断时WBC≤5×109/L

结论:ATRA与DA同时开始诱导治疗APL复发率低

20、UK MRC Trial ——Burnett AK,et al.Blood1999;93:4131

  ATRA-5d+DAT
(n=119)
 ATRA+DAT
(n=120)
 P
 HCR(%) 7087  <0.001
 ID(%) 2312  0.02
 RD(%) 7 0.03
 4yr Relapse(%) 3620 0.04
 4yr OS(%) 5271  0.005

结论:与化疗联合,ATRA全程治疗较短程治疗效果好

21、taly GIMEMA-AIEOP Trial——AIDA protocol Mandelli F,et al.Blood1997;90:1014

多中心临床试验, 253例新诊断APL入组
诱导治疗方案:
   ATRA:45mg/m2/d,po→HCR or Max 90d 善唯达:12mg/m2/dose,IV,on d2、4、6、8
结果:可评估者240例,HCR 95%、MCR          60%(84/139)、ID 5%、RD 0%
结论:AIDA副作用小,容易耐受,疗效不比其他方案差
22、Spanish PETHEMA Trial——LPA96 Sanz MA,et al.Blood1999;94:3015

多中心临床试验,123例新诊断APL入组
诱导治疗方案:AIDA
结果:HCR 89%、MCR 51%(48/99)、
         ID 9.8%、RD 1.6%
23、Spanish PETHEMA Trial——LPA96+LPA99 Sanz MA,et al.Blood 2004;103:1237

多中心临床试验,426例新诊断APL入组
诱导治疗方案:AIDA
结果:HCR 90%、MCR 48.7%(173/355)、ID 9.1%    (出血:25/39、感染:11/39、RAS:2/39、其      他:1/39)、RD 0.7%(3/426)
结论:与GIMEMA的结果相似,因此诱导缓解治疗中,      似乎善唯达与ATRA联合即可,并且副作用小

24、RAS和感染

RAS的表现:呼吸困难、发热、体重增加、下肢水肿、急性肾衰、充血性心衰、胸片示肺部浸润、胸水或心包积液等
处理原则:及时发现,尽早治疗:DX 10mg IV,q12h,至少4d,或至症状完全消失。除非发生严重的RAS,ATRA可继续应用,直至HCR。
感染:感染与RAS的表现难以鉴别,因此,在拟诊RAS同时,要积极病原菌检测和开始经验性抗感染治疗
25、影响HCR的预后因子

ATRA+化疗:5%-10%未能达HCR
失败因素:CNS出血、败血症、RAS→死亡
主要危险因子:老年,高WBC     
早期耐药:罕见1<1/500例  

26、有关诱导缓解治疗的若干结论

标准诱导方案:ATRA+蒽环类为基础的化疗
AIDA的作用:已被普遍接受
诱导治疗失败原因:出血、感染
RAS:及时认识,积极治疗,已不是主要问题
早期耐药:罕见,不要轻易改变治疗方案
HCR时的MRD结果:不能提示预后
伴其他染色体改变一般不影响标准治疗方案的预后
27、诱导反应判断

细胞形态学变化:
   偶尔ATRA—40~50天
    ATRA耐药
   —原始细胞成熟延迟
   —不典型早幼粒细胞存在
只要有t(15;17)和PML-RARα
    ATRA继续用– CR
诱导治疗测定残余病变—意义不大
    对预后、今后治疗无指导意义。
28、巩固治疗

29、巩固治疗目标和方案

目标:达MCR,90~99%患者PCR(-)
标准方案:含蒽环类药物的化疗方案,每月1次×2-3个疗程。
蒽环类单药巩固有相同疗效
ATRA与蒽环类药物联合似乎更有好处

30、Italy GIMEMA-AIEOP Trial——AIDA protocol Mandelli F,et al.Blood1997;90:1014 Breccia M,et al.Haematologica2004;89:29

Protocol:
  Course1:善唯达 5mg/m2/d、IV、d1-4
                   Ara-C 1g/m2/d、IV、d1-4
  Course2:MTN 10mg/m2/d、IV、d1-5
                   Vp16 100mg/m2/d、IV、d1-5
  Course3:善唯达 12mg/m2/d、IV、d1
                   Ara-C 150mg/m2/8h、IV、d1-5
                   6-TG 70mg/m2/8h、po、d1-5
MCR:98%(159/162)→96.6%(650/673)
TRM:up to 10%
31、Spanish PETHEMA Trial——LPA96 Sanz MA,et al.Blood1999;94:3015

Protocol:
  Course1:善唯达 5mg/m2/d、IV、d1-4
          
  Course2:MTN 10mg/m2/d、IV、d1-5
          
  Course3:善唯达 12mg/m2/d、IV、d1
          
MCR:93%(82/88)
TRM:0%
32、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247

33、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247

结论:单用蒽环类药物可达相似的RFS

[此贴子已经被作者于2008-3-29 12:11:07编辑过]

m3,治疗三年已停药,8砷6化疗中间维甲酸,老天保佑~~

34、危险分层治疗

35、复发预后因子

 复发率:10%-15%
 危险因子:高WBC计数
                         PLT
            表达CD56
            表达CD34或CD2
            细胞形态变异型
            PML/RAR类型
            额外染色体异常影响不大
            (在接受ATRA+CT)
36、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247

APL危险分层模型

  低危 中危 高危
 WBC(×109/L} ≤10 ≤10 >10
 PLT(×109/L) >40 ≤40 不定

37、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247

38、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247

39、Joint Study of PETHEMA and GIMEMA Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247

40、ATRA在中、高危APL巩固治疗中的作用 Spanish PETHEMA Trial, Sanz MA et al. Blood 2004;103:1237

                     蒽环类+ATRA         蒽环类单用       P
  病例数                    181                         124
  巩固方案 :善唯达    7mg/m2/d、IV、d1-4      5mg/m2/d、IV、d1-4
               MTN    10mg/m2/d、IV、d1-5     10mg/m2/d、IV、d1-5
                    善唯达    12mg/m2/d、IV、d1-2     12mg/m2/d、IV、d1
                     ATRA   45mg/m2/d,d1-15/Course          -
  3yr CIR         8.7%               20.1%      0.004
  3yr DFS         90%                77%        0.002
  结论:加大化疗力度并与ATRA联合能减少中、高危患     者的复发率,增高DFS
41、

<60y, HDAra-c+蒽环类+ATRA
          对病人有帮助
GIMEMA研究资料证实

42、巩固治疗结束后MRD检测及其意义

为了避免假(+)将标本送至有经验的实验室,用低敏感(10-4)RT-PCR方法
PML/RARα(+)定义:指在完成巩固治疗后,间隔4周的二次骨髓标本,在两个有经验的实验室证实
标准方案巩固治疗:MCR可达90%-99%
MDR检测结果决定后续治疗选择
43、

 持续(+)        强烈治疗

             (-)            维持治疗

             (-)           (+)复发

44、UK MRC Trial ——Burnett AK,et al.Blood1999;93:4131

巩固治疗结束后MRD状态与复发的关系

  RT-PCR
+
 RT-PCR
-
 P
 N 769  
 3yr Relapse 57% 27% 0.006

45、talian GIMEMA-AIEOP Trial——AIDA protocol Breccia M,et al.Haematologica2004;89:29

23例MRD持续阳性患者挽救性治疗的结果

 病例数 治疗时相 治疗方法 结果(m)
 3 MRD CT+ABMT 3 in CCR(64,96,98)
 4 MRD allo-BMT 4 in CCR(64,92,98,118)
 9 血液学复发 CT 9 died of the disease
 5 血液学复发 CT+allo-SCT 3 died; 2 in CCR(62,74)
 2 血液学复发 CT+ASCT 2 died of the disease

结论:MRD持续阳性者宜尽早移植

46、

巩固治疗结束后分子学缓解不宜SCT,
若(+)-- SCT(之前ATO+GO)--
    PCR(-)       AutoSCT
47、维持治疗

48、维持治疗方案

二宗随机对照研究结论:
  ATRA维持治疗能减少复发率
  小剂量化疗(MTX+6-MP)能减少复发率
  小剂量化疗+ATRA治疗,疗效更好,尤其对高危患者
最佳维持治疗方案?
最适合维持治疗的人群?
目前推荐方案如下:
              MTX 15mg/m2/w ×2年
        6-MP 50mg/m2/d ×2年
        ATRA 45mg/m2/d ×15d/3m×2年
49、维持治疗期间和以后的MRD监测

MDR监测适合于高危组患者,低危组患者似乎不需要监测
目前推荐:高危组患者巩固治疗后1年内每1-2个月  检测1次,第2、3年每3个月1次
目前常用非定量RT-PCR,Q-RT-PCR的临床应用价值有待确定
巩固治疗后RT-PCR持续阴性与长期生存密切相关
一旦转为阳性提示即将血液学复发,需及时治疗

50、特殊情况的处理

51、老年患者的治疗

老年患者可用AIDA方案,70岁以上患者IDA适当减量,60岁以上善唯达+ATRA疗效与60岁以下同

对于一般情况差的化疗禁忌症患者,为了避免化疗毒性,可先用ATRA±ATO±GO,待脏器功能改善后再追加化疗
52、儿童患者的治疗

儿童APL尽管高白细胞血症发生率较成人的高(40%vs25%),但用标准方案治疗两者的疗效相似CRR>90%,DFS>75%

ATRA的用量可减至25mg/m2/d,以减少脑假瘤(出现颅内高压症状)的发生
53、妊娠期APL患者的治疗

尽管潜在孕妇发生DIC和ATRA及化疗药物导致胎儿畸形的危险,迄今为止的文献报道,孕妇和胎儿均无严重并发症发生
中、晚期妊娠患者用ATRA和蒽环类药物为基础的化疗方案是安全的,但需密切监测胎儿心脏,有胎儿可逆性心律失常报道
鉴于ATRA有明显致畸作用,早期妊娠时尽量避免应用
54、复治难治APL治疗

SCT
各种挽救性化疗
CD33—MoAb(GO):9mg/m2/d×5d
PML/RAR疫苗
ATRA脂质体
脂质体阿霉素
砷制剂(在这提到了.....无语....)

55、APL髓外复发

GIMEMA组           13/97例
欧洲APL93             3/75例
MRC                        3/75例

髓外复发:主要为CNS,其次为皮肤等

14例CNS复发中10例有BM细胞形态和染色体复发
56、CNS复发及其预防

日益受重视,曾认为与ATRA有关,但大宗病例资料分析不支持这一相关性
可能原因:生存期延长,APL细胞有更多机会进入CNS有关
起病时存在高白细胞血症:容易CNS复发
巩固治疗结束后PML/RARα持续阳性:常见CNS复发
是否需要CNS预防:尚无统一意见,其好处没有肯定
起病时存在高白细胞血症:需要CNS复发的预防,可在每次巩固治疗时进行
57、如何进一步提高APL的总体长期生存率?

减少诱导缓解期的死亡率:早诊断早治疗、加强支持对症治疗、设计更温和而不失疗效的方案
减少缓解期死亡率:根据危险度设计不同方案进行个体化巩固治疗
摸索最佳的维持治疗方案以减少复发率

58、小剂量ATRA治疗

剂量:25mg/m2/d

疗效:CR率保持在80%-90%

副作用:ATRA相关的并发症明显减少

59、小剂量ATO治疗

剂量:5mg/d

疗效:同样有效

副作用:(原文这是个向下的箭头)

60、治疗模式

 初治APL
                         ↓
              As2O3 +ATRA+CT
                         ↓
                         HCR
                         ↓
             CT×2~3个疗程
                         ↓
                     As2O3
                        /    \               →3个月一周期×5周期
                 ATRA—CT


61、ATRA/As2O3/chemotherapy triad

Remission:
CR rate 95% (similar to ATRA and arsenic alone)
Early remission: reduced days to CR 
Increased molecular response
 No increased toxicity
 Follow-up data: trend to lower relapse rate 

62、

自2000年应用此法罕见复发
Q-RT-PCR明显下降
L.P.q.6.m.
63、ATRA+Arsenic trioxide(ATO) to Minimize or Eliminate Chemotherapy in untreated APL

病例:初治APL病人 (n=20)
试验方案:ATRA(45 mg/m2/ d)+ATO(0.15 mg/kg )直至CR
结果:   18例CR(90%)
                    平均达CR时间:28天
                    15例可随访患者CR时PCR(+),经ATRA+ATO维持治疗后转阴,其中10例PCR(-)持续10个月。
 结论:  ATRA+ATO方案耐受良好,与亚砷酸和维甲酸相关副作用可以控制,没有发现联合应用毒性增加。
          治疗完全缓解率与标准化疗相似但高PCR阴性结果令ATRA及化疗无可比拟 。

                  ——Elihu Estey, M.D et . University of Texas, M. D.Anderson
                                                  Cancer Center—the 45th ASH           

64、急性髓系白血病的规范治疗

65、AML治疗策略

初始诱导阶段 :
    对治疗选择的影响因素——年龄、体力等级、脏器功能、前驱血液病史、 继 发 性
巩固治疗阶段 :
   治疗选择的依据 ——细胞/分子遗传学危险度分级
难治复发的挽救治疗

66、NCCN-AML治疗指南

1.诱导治疗阶段:
     ①年龄<60岁
          无前驱血液病史--标准剂量Ara-C+蒽环类药物,即标准7+3方案;也可选择大剂量Ara-C+蒽环类药物。
          有前驱血液病史或继发性-临床试验或不经化疗直接行异基因造血干细胞移植(allo BMT)。

67、

②年龄≥60岁
     KPS良好-- 临床试验,或7+3方案。
 ③任何年龄患者,合并有与白血病无直接相关的脏器功能障碍时,仅给予强有力的支持治疗。 
68、

2.巩固治疗阶段
   ①年龄<60岁
      低危—HDAC(3g/㎡q12h d1、3、5) X4疗程;
                 HDAC X1疗程+自体干细胞移植
      中危—临床试验;
                 BMT(allo BMT或autoBMT)
      高危—临床试验;
                 allo BMT
69、

②年龄≥60岁
        临床试验   ;
        SDAC 1-2疗程±蒽环类药物
        年龄在60-70岁、KPS良好、肾功能正常
        中剂量Ara-C(IDAC 1-1.5g/㎡/d×4-6
        次)X1-2疗程。
70、

3.诱导治疗失败:
   中高剂量Ara-c
        临床试验
        allo BMT
71、

3.复发的挽救治疗
   ①年龄<60岁 :
        CR1<6月 —大剂量Ara-C
        临床试验;
                             allo BMT
       CR1>6月 —大剂量Ara-C
                            临床试验;
                            CD33单抗;
                            重复既往治疗

72、评述(1)

1.诱导治疗阶段应用大剂量赛得萨(HDAC):
          多数资料显示大剂量赛得萨未能进一步提高CR率,但对延长DFS有益(ALSG和SWOG报告)。有条件者可试用(参照NCCN)。

[此贴子已经被作者于2008-3-29 17:43:46编辑过]

m3,治疗三年已停药,8砷6化疗中间维甲酸,老天保佑~~

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73、评述(1)

2.蒽环类药物的选择:
 1).柔红霉素、善唯达、米托蒽醌在等毒性剂量(骨髓抑制程度相等)下,善唯达和米托蒽醌有更高的CR率。
 2).善唯达心脏毒性较轻,可透过血脑屏障,不诱导P-gp表达,在年轻患者和高白细胞者中更具有优势。
 3).米托蒽醌的髓外毒性低,可作为老年患者的首选,但骨髓抑制较重。
74、评述(2)

3.三药联合的诱导方案:
   即在7+3方案基础上加VP16、或6TG、或Har(三尖杉酯碱)、或AMSA(安吖啶),可提高年轻患者的CR率;但在老年患者中因粘膜炎等发生率高,一般不提倡。

75、评述(2)

4.双诱导方案:
   由德国AML协作组(AMLCG)提出的更强烈的诱导方案,其一为TAD-TAD方案(TAD为SDAC+6TG,两个TAD间隔11天);其二为TAD-HAM方案(HAM为 HDAC+MIT,TAD与HAM之间亦间隔11天)。两方案的5年DFS和OS均有所提高。TAD-HAM对遗传学高危患者也有良好疗效,但毒性大,仅适用于60岁以下患者。

76、评述(3)

5.中、高剂量赛得萨在缓解后治疗中的应用:
    t(8;21)和inv16 AML是高剂量赛得萨的最大受益者。文献报道≥3疗程HDAC可使t(8;21)的5年DFS达61%。高剂量赛得萨在t(15;17)和其他预后组的疗效尚待观察。此外,适合于中国人的剂量也应进一步探索。
77、评述(3)

6.APL治疗:
         ATRA±蒽环类药物已作为t(15;17)APL的常规诱导治疗。缓解后ATRA+蒽环类药物为基础的治疗应至少>1年。
          有单位报道6MP+MTX的维持治疗可减少复发率。砷剂目前仍被大多数单位定位于复发后再诱导治疗,但大量文献已证实砷剂与ATRA交替用于巩固维持治疗可获得最好的长期生存。抗CD33单抗GO可有效缓解分子学复发。治疗过程中发生克隆演变、多次复发者,应及时调整方案,allo BMT应作为年轻患者的首选。
78、评述(4)

6. 难治复发的挽救治疗:
    HDAC;FLAG+IDA;FLAG+MIT诱导再缓解率30-70%.
79、北京协作组
善唯达和柔红霉素的比较

80、研究目的

探讨适合于中国人的两种主要蒽环类药物(善唯达与柔红霉素)临床应用的合适剂量和方案

探讨两种药物的等毒性剂量及疗效。

81、病例资料

n :           160(有效病例)
年龄 :      15—64
均为初治AML (无APL、双表型、慢粒急变,包括继发性、MDS转化)
82、方案选择

原计划 :  善唯达  8mg/m²           d 1-3
     柔红霉素 35mg/m²         d 1-3
                   赛得萨    100mg/m²        d 1-7
  
 • 实   际  :  善唯达  6-10mg/m²       d1-3
      柔红霉素    30-50mg/m²      d1-3
      赛得萨  100-150mg/m²  d1-7
83、药物剂量与治疗转归

 善唯达组 

    n=60    6-6.9 mg/m² =16              7-8 mg/m² =15 ,        >=8  mg/m² =49

 CR52/80例 65%
 PR10/80 例 12.5%
 NR 15/80例  18.75%
 ED 3/80例  3.75%

84、善唯达各剂量组的疗效与转归

 (mg/m2) 6-6.9 7-8 >=8
  n=16 n=15 n=49
 CR 8(50%) 9(60%) 35(71.43%)
 PR 4(25%) 2(13.33%) 4(8.16%)
 NR 3(18.75%) 4(26.67%) 8(16.33%)
 ED1(6.25%) 0(0%) 2(4.08%)

总CR        52/80     (65%)

85、药物剂量与治疗转归

柔红霉素组 n=80

 <  35 mg/m² =9   35-40 mg/m² =46           >40mg/m²    =25

 CR 35/80例 43.75%
 PR 17/80例 21.25%
 NR 26/80例 32.5%

86、柔红霉素各剂量组的疗效与转归

 (mg/m2) <35 35-40 >40
  n=9 n=46 n=25
 CR 2(22.22%) 17(36.96%) 16(64%)
 PR 3(33.33%) 9(19.57%) 5(20%)
 NR 4(44.44%) 18(39.13%) 4(16%)
 ED 1(6.25%) 0(0%) 2(4.08%)

总CR        35/80     (43.75%)

87、等毒性剂量的疗效比较

 IACRDACR
 6~7mg/m2 50% 30~35mg/m2 22.22%
 7~8mg/m2 60% 35~40mg/m2 36.96%
 >=8mg/m2 71.43% >=40mg/m2 64%

88、年 龄 分 组 与 治 疗 转 归

 善唯达组       n=60    
  <20 20-39 40-59 ≥60岁
  n=7 n=28n=23 n=2 
 CR 4(57.1%) 20(71.4%) 15(65.2%) 
 PR 2(7.1%) 1(4.3%) 1(50%)
 NR 3 
 ED  1 1 
 柔红霉素 组 n=35   
  n=6n=13 n=14 n=2 
 CR 1(16.7%) 5(38.5%) 6(42.9%) 1(50%)
 PR 3(23.1%)  2(14.3%) 1(50%)
 NR 5 

89、 细 胞 遗 传 学 与 治 疗 转 归

 染色体型  好中 差 
 善唯达组 n=36 23
 CR  5(83.3%) 18(78.3%) 3(42.9%)
 PR   1 
 NR 

 1

 ED   1
 柔红霉素组 n=2013 
  CR  2(100%) 5(38.5%) 1(20%)
NR    1
 PR   8 3

90、IA与DA两方案不良反应的比较

非血相毒性

 不良反应 IA(37例) DA(19例) P值
 出血 3 4 P>0.05
 发热 25 13 P>0.05
 恶心、呕吐 3 1 P>0.05
 上呼吸道感染 8 2 P>0.05
 肺炎 6 1 P>0.05
 肛周感染 0 1 P>0.05
 肝酶升高 10 6 P>0.05
 肾功能异常 0 0 P>0.05
 心电图改变 1 P>0.05

[此贴子已经被作者于2008-3-29 18:33:11编辑过]

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91、IA与DA两方案不良反应的比较

血相毒性 ——白细胞计数

(图)

92、IA与DA两方案不良反应的比较

血相毒性 ——血小板计数

(图)

93、小结(1)

总CR率:         善唯达  65%
                           柔红霉素  43.75%              P<0.01
•   总有效率:       善唯达  77.5%
      柔红霉素  65%
•    ED 率:    善唯达  3/80例 (3.75%)
      柔红霉素  2/80例(2.5%)
•   剂 量 分 组:
   善唯达:  6~7mg/m2        CR 率:  50.00%
                              7~8mg/m2                    60.00%
                              >=8mg/m2                    71.43%

        柔红霉素: 30~35mg/m2     CR 率:  22.22%
                              35~40mg/m2                   36.96%
                              >=40mg/m2                      64.00%

94、小  结(2)

善唯达和柔红霉素的疗效均呈剂量依赖性
IA方案诱导缓解率明显高于DA方案
在等毒性剂量下,IA方案的诱导缓解率高于DA方案
两方案的血相和非血相毒性无差异
本研究结果提示, 对于中国AML患者,善唯达 8-10mg/m2剂量是适合的, 6mg/m2剂量偏低
95、小结(3)

尚待观察研究的问题:
初诊白细胞数对疗效的影响
对老年、 MDS转化、继发性AML等患者蒽环类药物的选择与治疗方案
Ara-C剂量的影响
【完】

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终于发完了,累死我了,90多页一页一页贴的[em06]

这个文章真的很专业,很专业,好多好多名词看不懂,而这里面很大部分对于患者并不适用-那些是我们的大夫所去考虑的

发这个文的最直接的目的是....看到m3区的 东西太少了[em06]

所以希望大家并要不太把他当回事,参考,参考....仅供参考

附:原ppt文件下载地址:

http://img.dxy.cn/upload/2006/11/06/23362044.rar

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如何进一步提高APL(M3)的治愈率
 
1. 尽可能在出现APL相关凝血异常之前,早期发现和诊断 APL;
2.诱导治疗联合使用ATRA、ATO、化疗(尤其是初诊时 WBC数较高的患者);
3.使用预防性鞘注MTX和AraC,尤其是对WBC增高的患者;
4.常规开展PCR检测PML/RARα,前2年每3~6个月检次,后2年每6个月检测1次;对血液学或分子学复发的患者,选择ATO治疗。也可试用Am80、脂质体ATRA、GO单抗或其他新药;
5. 年龄<50岁的复发患者,可选择Allo-HSCT。

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